Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające schematy leczenia zawierające webicorwir (ABI-H0731) u uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

23 października 2023 zaktualizowane przez: Assembly Biosciences

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte, wielokohortowe badanie fazy 2a oceniające schematy leczenia zawierające webicorwir u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Celem tego badania jest ustalenie, czy webicorwir (VBR, ABI-H0731) w połączeniu z AB-729 jest bezpieczny i skuteczny u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (cHBV) otrzymujących standardową opiekę nukleozydową/odwrotną transkryptazą inhibitor (SOC Nrtl).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstępna kohorta uczestników zostanie włączona do 3 grup terapeutycznych otrzymujących 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI lub 3) AB-729 + SOC NrtI przez okres do 48 tygodni. W 48. tygodniu wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie kryteriów przerwania leczenia. Każdy uczestnik, który spełni Kryteria przerwania leczenia, przerwie przydzielone mu leczenie, w tym NrtI, i pozostanie pod obserwacją do 96. tygodnia. Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów przerwania leczenia, będą kontynuować leczenie samym NrtI i pozostaną pod obserwacją do 96. tygodnia. Do badania można dodać maksymalnie 2 dodatkowe kohorty w przyszłych zmianach protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bułgaria, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bułgaria, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Nowa Zelandia, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 36 kg/m^2 i minimalna masa ciała 45 kg (włącznie)
  • Uczestniczki muszą nie być w ciąży i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako zakażenie HBV udokumentowane przez ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Antygen „e” wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) ujemny co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową (dokumentacja historyczna) ORAZ podczas wizyty przesiewowej
  • Supresja wirusologiczna podczas terapii SOC NrtI z nieoznaczalnym DNA HBV przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Na stabilnym schemacie SOC NrtI ETV, TDF lub TAF przez >12 miesięcy
  • HBsAg ≥100 jednostek międzynarodowych/ml podczas badania przesiewowego
  • Brak zwłóknienia pomostowego lub marskości wątroby
  • Zgoda na przestrzeganie wymagań antykoncepcyjnych określonych w protokole
  • W opinii badacza w dobrym stanie ogólnym, z wyjątkiem cHBV
  • Zdolny do przyjmowania leków doustnych i chętny do przyjmowania podskórnych zastrzyków AB-729.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV), wirusem ostrego zapalenia wątroby typu A (HAV) lub wirusem ostrego zapalenia wątroby typu E (HEV)
  • Kobiety, które karmią piersią lub chcą zajść w ciążę w trakcie badania
  • Historia przeszczepu wątroby lub dowód zaawansowanej choroby wątroby, marskości wątroby lub dekompensacji wątroby w jakimkolwiek czasie przed lub w czasie badania przesiewowego
  • Historia uporczywego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
  • Klinicznie istotne choroby lub stany, takie jak choroby serca, w tym źle kontrolowane lub niestabilne nadciśnienie; choroba płuc; przewlekła lub nawracająca choroba nerek lub dróg moczowych; choroba wątroby inna niż cHBV; zaburzenie endokrynologiczne; zaburzenia autoimmunologiczne; źle kontrolowana cukrzyca; stany nerwowo-mięśniowe, mięśniowo-szkieletowe lub śluzówkowo-skórne wymagające częstego leczenia, zaburzenia napadowe wymagające leczenia; trwająca infekcja lub inne schorzenia wymagające częstego postępowania medycznego lub leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego, które w opinii Badacza lub Sponsora czynią osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu
  • Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC)
  • Historia nowotworu złośliwego innego niż HCC, chyba że nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji po chemioterapii i bez dodatkowych interwencji medycznych lub chirurgicznych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
  • Historia lub obecność podczas badania przesiewowego nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) uznanych w opinii badacza za istotne klinicznie
  • Historia nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na jakiekolwiek składniki lub substancje pomocnicze badanych leków
  • Historia jakichkolwiek znaczących reakcji alergicznych związanych z jedzeniem lub lekami, takich jak anafilaksja lub zespół Stevensa-Johnsona

  • Wykluczające wyniki badań laboratoryjnych w Screeningu:

    1. Liczba płytek krwi <100 000/mm^3
    2. Albumina <3 g/dl
    3. Bilirubina bezpośrednia >1,2 × górna granica normy (GGN)
    4. AlAT ≥5 × GGN
    5. Stężenie fetoproteiny alfa w surowicy (AFP) ≥100 ng/ml. Jeśli AFP podczas badania przesiewowego jest > GGN, ale <100 ng/ml, pacjent kwalifikuje się, jeśli obrazowanie wątroby przed rozpoczęciem podawania badanego leku nie ujawnia żadnych zmian wskazujących na możliwy HCC
    6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 × GGN
    7. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) <50 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i rzeczywistej masy ciała podczas badania przesiewowego
    8. Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez Badacza za istotne klinicznie
  • Obecne lub wcześniejsze jednoczesne stosowanie zabronionych (zgodnie z protokołem) leków od 28 dni przed dniem 1.

  • Obecne lub wcześniejsze leczenie cHBV za pomocą:

    • Lamiwudyna, telbiwudyna lub adefowir (dowolny czas trwania)
    • Inhibitor rdzenia HBV (dowolny czas trwania)
    • siRNA lub inny terapeutyczny oligonukleotyd (dowolny czas trwania)
    • Interferon w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Dowolny czynnik badany w kierunku cHBV w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym leku lub urządzenia, w którym ostatnie podanie badanego leku/urządzenia ma miejsce w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Uczestnicy z cHBV otrzymywali VBR + AB-729 + SOC NrtI przez 48 tygodni, a następnie 48 tygodni obserwacji.
Lek: VBR
VBR jest inhibitorem białka rdzeniowego HBV. Uczestnicy będą otrzymywać tabletki VBR 300 mg doustnie raz dziennie (QD).
Inne nazwy:
  • Webicorwir, ABI-H0731
Lek: AB-729
AB-729 jest małym interferującym kwasem rybonukleinowym (siRNA) inhibitorem HBV. Uczestnicy otrzymają 60 mg podskórnego zastrzyku AB-729 raz na 8 tygodni.
Lek: SOC NrtI
Uczestnicy otrzymają doustnie tabletki SOC NrtI (ETV, TDF lub TAF) zgodnie z zatwierdzoną ulotką dołączoną do opakowania.
Inne nazwy:
  • Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF)
  • Entekawir (ETV)
  • Alafenamid tenofowiru (TAF)
Inny: VBR + SOC NrtI
Uczestnicy z cHBV otrzymywali VBR + SOC NrtI przez 48 tygodni, a następnie 48 tygodni obserwacji. To leczenie zastosowano jako schemat referencyjny.
Lek: VBR
VBR jest inhibitorem białka rdzeniowego HBV. Uczestnicy będą otrzymywać tabletki VBR 300 mg doustnie raz dziennie (QD).
Inne nazwy:
  • Webicorwir, ABI-H0731
Lek: SOC NrtI
Uczestnicy otrzymają doustnie tabletki SOC NrtI (ETV, TDF lub TAF) zgodnie z zatwierdzoną ulotką dołączoną do opakowania.
Inne nazwy:
  • Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF)
  • Entekawir (ETV)
  • Alafenamid tenofowiru (TAF)
Inny: AB-729 + SOC NrtI
Uczestnicy z cHBV otrzymywali AB-729 + SOC NrtI przez 48 tygodni, a następnie przez 48 tygodni obserwacji. To leczenie zastosowano jako schemat referencyjny.
Lek: AB-729
AB-729 jest małym interferującym kwasem rybonukleinowym (siRNA) inhibitorem HBV. Uczestnicy otrzymają 60 mg podskórnego zastrzyku AB-729 raz na 8 tygodni.
Lek: SOC NrtI
Uczestnicy otrzymają doustnie tabletki SOC NrtI (ETV, TDF lub TAF) zgodnie z zatwierdzoną ulotką dołączoną do opakowania.
Inne nazwy:
  • Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF)
  • Entekawir (ETV)
  • Alafenamid tenofowiru (TAF)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dane niepożądane zbierano od chwili podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty kontrolnej, aż do 96 tygodni.
Dane niepożądane zbierano od chwili podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty kontrolnej, aż do 96 tygodni.
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: Dane niepożądane zbierano od chwili podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty kontrolnej, aż do 96 tygodni.
Dane niepożądane zbierano od chwili podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty kontrolnej, aż do 96 tygodni.
Liczba uczestników z co najmniej jednym nieprawidłowym wynikiem laboratoryjnym
Ramy czasowe: Wyniki badań laboratoryjnych zbierano od chwili podpisania świadomej zgody do momentu wcześniejszego zakończenia badania, czyli do 96 tygodni.
Wyniki badań laboratoryjnych zbierano od chwili podpisania świadomej zgody do momentu wcześniejszego zakończenia badania, czyli do 96 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy VBR w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki na początku badania (dzień 1.) i we wcześniej określonych punktach czasowych do 48 tygodni oraz w 52. tygodniu
Przed podaniem dawki na początku badania (dzień 1.) i we wcześniej określonych punktach czasowych do 48 tygodni oraz w 52. tygodniu
Poziomy AB-729 w osoczu
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu we wcześniej określonych punktach czasowych do 40 tygodni
2 godziny po podaniu we wcześniej określonych punktach czasowych do 40 tygodni
Poziomy SOC NrtI w osoczu (ETV, TDF, TAF)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki na początku badania (dzień 1.) i we wcześniej określonych punktach czasowych do 48 tygodni
Przed podaniem dawki na początku badania (dzień 1.) i we wcześniej określonych punktach czasowych do 48 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w średnim log10 Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 i 56.
Pacjenci przyjmowali przydzielone im leki doustne (tj. VBR+NrtI dla grup 1 i 2; NrtI dla grupy 3) do 48. tygodnia, gdy dostępne były wyniki laboratoryjne wymagane do oceny kryteriów zakończenia leczenia, więc niektóre wyniki pochodzą po 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 i 56.
Liczba uczestników z poziomem HBsAg w surowicy poniżej dolnej granicy oznaczalności (<LLOQ)
Ramy czasowe: Wstępnie określone punkty czasowe do 96 tygodni
Wstępnie określone punkty czasowe do 96 tygodni
Liczba uczestników, u których nie wykryto kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa HBV (<5 j.m./ml)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Liczba uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HBV <LLOQ
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Zmiana od wartości początkowej w średnim log10 HBV RNA w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 i 56.
Pacjenci przyjmowali przydzielone im leki doustne (tj. VBR+NrtI dla grup 1 i 2; NrtI dla grupy 3) do 48. tygodnia, gdy dostępne były wyniki laboratoryjne wymagane do oceny kryteriów zakończenia leczenia, więc niektóre wyniki pochodzą po 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 i 56.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w średnim log10 Antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcrAg) w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Liczba uczestników z serokonwersją HBsAg
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Liczba uczestników z prawidłową aminotransferazą alaninową (ALT)
Ramy czasowe: Wyjściowo i we wcześniej określonych punktach czasowych do 96 tygodni
Wyjściowo i we wcześniej określonych punktach czasowych do 96 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w średnim log10 Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) Przerwa w leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96.
Tygodnie 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w średnim log10 HBV RNA po zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: Tygodnie 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96.
Tygodnie 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w średnim log10 Antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcrAg) Przerwanie leczenia
Ramy czasowe: Tygodnie 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96.
Tygodnie 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 i 96.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assembly Biosciences

Współpracownicy

Arbutus Biopharma Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABI-H0731-204

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na VBR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj