Α 大腿膝窩動脈の病変の治療に Rontis 薬剤でコーティングされたバルーンを使用した CE マーキング前の研究

末梢動脈疾患 (PAD) は、実質的な罹患率、死亡率、および健康状態の障害に起因する、ますます一般的で深刻な心血管疾患です。 この状態は、アテローム性動脈硬化症または血栓塞栓性動脈閉塞の症候群であり、上肢または下肢の灌流障害の症状を引き起こします [1]。

American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) の診療ガイドラインによると、PAD 患者は症状に応じて臨床的に 4 つのカテゴリーのいずれかに分類されます。急性肢虚血（ALI）。 無症候性 PAD は、PAD 患者の 50% 以上を占めています。 古典的な PAD 患者は、IC を経験する患者です。典型的には、ふくらはぎおよび/または臀部のうずくような痛みは、活動によって引き起こされ、休息によって緩和されます。 これは、無症候性 PAD の約半分の患者に影響を与えます。 慢性四肢虚血は、組織壊死を伴うまたは伴わない安静時痛または潰瘍と定義される。 これらの患者、特に ABI が 0.5 未満の患者は切断を必要とすることがよくあります。 最後に、ALI は、四肢の生存能力を脅かす四肢虚血の急速な発症に代表されます。 それは跛行の増加として現れ、典型的には安静時の痛みに急速に進行します。

末梢動脈疾患は、40 ～ 59 歳の年齢層では 3%、70 歳以上では 20% に存在すると推定されています。 大腿膝窩動脈は、末梢循環で最も一般的に罹患している動脈であり、下肢介入の割合が高い部位です。 この領域の病変は、最初は血管内アプローチによる再疎通手順によく反応します。ただし、再狭窄率は高いです。 再狭窄は、新生内膜過形成、血管形成術および異物反応によって引き起こされる血管損傷に対する過剰増殖反応、およびステント移植によって引き起こされる異常な血管形状によって引き起こされます。 末梢動脈疾患 (PAD) の最適な血管内治療は、過去 10 年間で進化してきました。 以前の研究では、経皮経管血管形成術 (PTA) 単独では鼠径部下領域での長期転帰は低く、再狭窄率は 1 年以内に 40% を超えることが実証されています。 さらなる研究では、自己拡張型ステントは、バルーン血管形成術と比較して、より高い開存率を提供する可能性があることが示唆されています。 ただし、観察結果は、ステントの骨折とステント内再狭窄 (ISR) の発生率が予想よりも高いことを示しており、代替戦略の余地が残されています。 薬剤でコーティングされたバルーン (DCB) は、異物を残さずに薬物療法を動脈壁に送達するメカニズムとして登場しました。 薬剤でコーティングされたバルーンは、PAD の治療における重要なイノベーションです。 DCB は、ステントと同様に、標準的な PTA よりも優れた治療効果をもたらす可能性がありますが、動脈内に埋め込まれたデバイス (つまり、ステント) を残さないという利点があります。 これにより、必要に応じてその後の外科的バイパスのオプションを維持し、初期治療が失敗した場合に経皮的再治療の容易さを改善するなど、多くの潜在的な利点が提供されます。 さらに、DCB は、膝窩動脈などのステントがあまり望ましくない領域での経皮的治療戦略の可能性を広げます。 いくつかのメーカーは、鼠径部下PADの治療用にパクリタキセルでコーティングされたバルーンを開発しました。 化学療法剤として使用されるパクリタキセルは、血管壁の内皮細胞の微小管に不可逆的に結合し、細胞分裂を阻害するため、新生内膜増殖と結果として生じる再狭窄を妨げます。 ＤＣＢは、賦形剤または担体物質を利用して、標的病変への輸送中にバルーン表面に薬物を保持する。 賦形剤はまた、バルーン膨張中の動脈壁への薬物の送達を助けることができる。 尿素賦形剤 (Lutonix-Bard) を使用したパクリタキセルでコーティングされたバルーンは、2014 年 10 月に浅大腿動脈 (SFA) および膝窩病変の治療のために米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された最初のものでした。 別の製造業者による別の反復 (IN.PACT、Medtronic) は、ポリソルベートとソルビトールの賦形剤を使用し、その後 2014 年 12 月に同じ病変基質について承認されました。 2年後（2016年9月）にステント内再狭窄（ISR）の適応が認められました。 ごく最近、3 番目の DCB (Stellarex、Spectranetics) が FDA によって承認され、他のいくつかは現在、治験機器免除 (IDE) 試験で評価を受けています。 欧州連合では、徐々に増加している DCB のリストが CE マークを取得しており、市場で入手できます。 ゾタロリムス、シロリムス、エベロリムスなど、パクリタキセル以外の薬剤でコーティングされた DCB は、動物モデルで研究されていますが、末梢介入のためにヒトで臨床的に使用されたことはありません。

一般に、研究への参加とは関係なく、医師は患者に最適な治療アプローチを自由に決定できます。彼らは知識と経験に基づいて、病変が DCB の使用または標準的なコーティングされていないバルーンまたはステント留置のどちらの恩恵を受けるかを決定できます。 この研究を使用するかどうかは自由に決定できます。 Rontis DCBで治療されている被験者のみが含まれます。

この試験では、最初に RontisDCB の安全性をテストし、次に、標準的な PTA 単独またはコーティングされていないバルーンの使用から得られた過去のデータと比較して、Rontis DCB の有効性をテストします。 Rontis DCB の詳細については、治験医師向けパンフレット (IB) を参照してください。

この研究では、DCB の膨張前にコーティングされていない血管形成バルーンを使用した従来の事前拡張後に Rontis DCB を投与された、長さ 3 ～ 15 cm の大腿膝窩動脈に病変を有する被験者の安全性と有効性に関する情報が得られます。