Α Étude pré-marquage CE utilisant le ballonnet enrobé de médicament Rontis pour le traitement des lésions des artères fémoro-poplitées

La maladie artérielle périphérique (MAP) est une maladie cardiovasculaire de plus en plus fréquente et grave attribuable à une morbidité, une mortalité et une altération de l'état de santé importantes. L'affection décrit un syndrome d'obstruction artérielle athérosclérotique ou thromboembolique entraînant des symptômes de malperfusion des membres supérieurs ou inférieurs [1].

Selon les directives de pratique de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), les patients atteints d'AOMI appartiennent cliniquement à l'une des quatre catégories en fonction de leurs symptômes : asymptomatique, claudication intermittente (CI), ischémie chronique des membres (CLI) ou ischémie aiguë des membres (ALI). La MAP asymptomatique représente plus de 50 % des patients atteints de MAP. Le patient PAD classique est celui qui souffre de CI : douleurs douloureuses typiquement dans les mollets et/ou les fesses provoquées par l'activité et soulagées par le repos. Cela affecte environ la moitié moins de patients que la MAP asymptomatique. L'ischémie chronique des membres est définie comme une douleur au repos ou une ulcération avec ou sans nécrose tissulaire. Ces patients nécessitent fréquemment une amputation, en particulier ceux avec un IPS < 0,5. Enfin, l'ALI se caractérise par l'apparition rapide d'une ischémie des membres menaçant la viabilité des membres. Elle se manifeste par une claudication croissante et évolue généralement rapidement vers une douleur au repos.

On estime que la maladie artérielle périphérique est présente chez 3 % des personnes âgées de 40 à 59 ans et chez 20 % des personnes de plus de 70 ans. L'artère fémoro-poplitée est l'artère la plus souvent atteinte de la circulation périphérique et est le site d'un plus grand pourcentage d'interventions sur les membres inférieurs. Les lésions de ce territoire répondent initialement bien aux gestes de recanalisation par voie endovasculaire ; cependant, le taux de resténose est élevé. La resténose est provoquée par une hyperplasie néo-intimale, une réponse hyperproliférative à la lésion vasculaire provoquée par l'angioplastie et la réaction à corps étranger et la géométrie anormale du vaisseau provoquée par l'implantation d'un stent. La thérapie endovasculaire optimale pour la maladie artérielle périphérique (MAP) a évolué au cours de la dernière décennie. Des recherches antérieures ont démontré que les résultats à long terme sont médiocres pour l'angioplastie transluminale percutanée (PTA) seule dans la région sous-inguinale, avec des taux de resténose dépassant 40 % en 1 an. D'autres études ont suggéré que les stents auto-expansibles peuvent fournir des taux de perméabilité plus élevés par rapport à l'angioplastie par ballonnet. Cependant, les observations indiquent des taux plus élevés que prévu de fractures de stent et de resténose intra-stent (RSI), laissant place à une stratégie alternative. Les ballonnets enrobés de médicament (DCB) sont apparus comme un mécanisme permettant d'administrer des pharmacothérapies à la paroi artérielle, tout en ne laissant aucun corps étranger derrière eux. Les ballonnets enrobés de médicament sont des innovations importantes dans le traitement de la MAP. Les DCB, comme les stents, offrent une plus grande efficacité de traitement potentielle par rapport à l'ATP standard, mais avec l'avantage de ne pas laisser de dispositif implanté (c'est-à-dire un stent) dans l'artère. Cela offre un certain nombre d'avantages potentiels, notamment la préservation des options de pontage chirurgical ultérieur, si cela s'avérait nécessaire, et l'amélioration de la facilité du retraitement percutané, en cas d'échec du traitement initial. De plus, les DCB offrent une plus grande opportunité pour les stratégies de traitement percutané dans les zones où les stents peuvent être moins souhaitables, comme l'artère poplitée. Plusieurs fabricants ont développé des ballonnets enduits de paclitaxel pour le traitement de la MAP sous-inguinale. Employé comme agent chimiothérapeutique, le paclitaxel se lie de manière irréversible aux microtubules des cellules endothéliales de la paroi vasculaire et inhibe la division cellulaire, empêchant ainsi la prolifération néointimale et la resténose qui en résulte. Les DCB utilisent un excipient ou une substance porteuse pour maintenir le médicament sur la surface du ballon pendant le transit vers la lésion cible. L'excipient peut également aider à délivrer le médicament à la paroi artérielle pendant le gonflage du ballonnet. Un ballon enrobé de paclitaxel utilisant un excipient d'urée (Lutonix-Bard) a été le premier à être approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l'artère fémorale superficielle (AFS) et des lésions poplitées en octobre 2014. Une autre itération (IN.PACT, Medtronic) d'un fabricant différent utilise des excipients de polysorbate et de sorbitol et a ensuite été approuvée pour le même substrat de lésion en décembre 2014 ; une indication de resténose intra-stent (ISR) a été accordée 2 ans plus tard (septembre 2016). Plus récemment, un troisième DCB (Stellarex, Spectranetics) a été approuvé par la FDA, et plusieurs autres sont actuellement en cours d'évaluation dans le cadre d'essais d'exemption de dispositif expérimental (IDE). Dans l'Union européenne, une liste progressivement croissante de DCB a obtenu le marquage CE et est disponible sur le marché. Les DCB recouverts de médicaments autres que le paclitaxel, y compris le zotarolimus, le sirolimus et l'évérolimus, ont été étudiés dans des modèles animaux, mais n'ont pas été utilisés cliniquement chez l'homme pour des interventions périphériques.

En général et indépendamment de la participation à l'étude, les médecins sont libres de décider de la meilleure approche thérapeutique pour leurs patients, par ex. ils peuvent décider, sur la base de leurs connaissances et de leur expérience, si la lésion bénéficierait de l'utilisation de DCB ou d'un ballonnet non revêtu standard ou d'un stent. Ils sont libres de décider d'utiliser ou non l'étude ; seuls les sujets traités avec le Rontis DCB seront inclus.

L'étude testera d'abord la sécurité du RontisDCB, puis testera l'efficacité du Rontis DCB par rapport aux données historiques dérivées de la PTA standard seule ou de l'utilisation de ballons non revêtus. Vous trouverez de plus amples informations sur le Rontis DCB dans la brochure de l'investigateur (IB).

L'étude permettra d'obtenir des informations sur l'innocuité et l'efficacité sur les sujets présentant des lésions de l'artère fémoro-poplitée de 3 à 15 cm de longueur qui reçoivent le DCB de Rontis après une prédilatation traditionnelle avec un ballonnet d'angioplastie non revêtu avant le gonflage du DCB.