Α Předběžná studie CE s použitím balónku potaženého lékem Rontis k léčbě lézí ve femoropopliteálních artériích

Onemocnění periferních tepen (PAD) je stále častějším a závažným kardiovaskulárním onemocněním, které lze připsat značné morbiditě, úmrtnosti a zhoršení zdravotního stavu. Stav popisuje syndrom aterosklerotické nebo tromboembolické arteriální obstrukce vedoucí k symptomům malperfuze horních nebo dolních končetin [1].

Podle praktických pokynů Americké kardiologie/Americké kardiologické asociace (ACC/AHA) pacienti s PAD klinicky spadají do jedné ze čtyř kategorií v závislosti na jejich symptomech: asymptomatické, intermitentní klaudikace (IC), chronická ischemie končetin (CLI) nebo akutní končetinová ischemie (ALI). Asymptomatická PAD představuje přes 50 % pacientů s PAD. Klasický pacient s PAD je ten, kdo zažívá IC: bolestivou bolest typicky v lýtkách a/nebo hýždích způsobenou aktivitou a zmírněnou odpočinkem. To postihuje přibližně polovinu pacientů než asymptomatické PAD. Chronická ischémie končetiny je definována jako klidová bolest nebo ulcerace s nekrózou tkáně nebo bez ní. Tito pacienti často vyžadují amputaci, zvláště ti s ABI < 0,5. A konečně, ALI je typická rychlým nástupem ischémie končetiny ohrožující životaschopnost končetiny. Projevuje se jako zvyšující se klaudikace a typicky rychle přechází v klidovou bolest.

Odhaduje se, že onemocnění periferních tepen je přítomno u 3 % lidí ve věkovém rozmezí 40–59 let a u 20 % lidí starších 70 let. Femoropopliteální tepna je nejčastěji postiženou tepnou periferního oběhu a je místem většího procenta zásahů na dolní končetině. Léze v této oblasti zpočátku dobře reagují na rekanalizační postupy endovaskulárním přístupem; míra restenózy je však vysoká. Restenóza je způsobena neointimální hyperplazií, hyperproliferativní odpovědí na poranění cévy způsobené angioplastikou a reakcí na cizí těleso a abnormální geometrií cév způsobenou implantací stentu. Optimální endovaskulární terapie pro onemocnění periferních tepen (PAD) se v posledním desetiletí vyvinula. Předchozí výzkum ukázal, že dlouhodobý výsledek je špatný pro samotnou perkutánní transluminální angioplastiku (PTA) v infrainguinální oblasti s mírou restenózy přesahující 40 % během 1 roku. Další studie naznačují, že samoexpandibilní stenty mohou poskytovat vyšší míru průchodnosti ve srovnání s balónkovou angioplastikou. Pozorování však naznačují vyšší než očekávaný výskyt zlomenin stentu a restenózy ve stentu (ISR), což ponechává prostor pro alternativní strategii. Lékem potažené balónky (DCB) se objevily jako mechanismus, který dodává farmakoterapii arteriální stěně, přičemž za sebou nezanechává žádný cizí materiál. Balónky potažené léčivem jsou důležitou inovací v léčbě PAD. DCB, stejně jako stenty, nabízejí potenciálně větší účinnost léčby než standardní PTA, ale s výhodou neponechávají implantované zařízení (tj. stent) v tepně. To poskytuje řadu potenciálních výhod, včetně zachování možností pro následný chirurgický bypass, pokud by to bylo nutné, a zlepšení snadnosti perkutánního přeléčení v případě selhání počáteční léčby. Kromě toho DCB poskytují větší příležitost pro perkutánní léčebné strategie v oblastech, kde mohou být stenty méně žádoucí, jako je popliteální tepna. Několik výrobců vyvinulo balónky potažené paclitaxelem pro léčbu infrainguinálních PAD. Paklitaxel, používaný jako chemoterapeutické činidlo, se ireverzibilně váže na mikrotubuly endoteliálních buněk na stěně cévy a inhibuje buněčné dělení, čímž brání proliferaci neointimy a výsledné restenóze. DCB využívají pomocnou látku nebo nosnou látku k udržení léčiva na povrchu balónku během přechodu do cílové léze. Excipient může také pomáhat při dodávání léčiva do stěny tepny během nafukování balónku. Balónek potažený paklitaxelem využívající pomocnou látku močovinu (Lutonix-Bard) byl jako první schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu povrchových femorálních artérií (SFA) a popliteálních lézí v říjnu 2014. Další iterace (IN.PACT, Medtronic) od jiného výrobce používá pomocné látky polysorbát a sorbitol a byla následně schválena pro stejný substrát léze v prosinci 2014; indikace in-stent restenosis (ISR) byla udělena o 2 roky později (září 2016). V poslední době byl FDA schválen třetí DCB (Stellarex, Spectranetics) a několik dalších v současné době prochází hodnocením ve zkušebních testech s výjimkami na zařízení (IDE). V Evropské unii postupně narůstající seznam DCB získal značku CE a je dostupný na trhu. DCB potažené jinými léky než paklitaxel, včetně zotarolimu, sirolimu a everolimu, byly studovány na zvířecích modelech, ale nebyly klinicky použity u lidí pro periferní intervence.

Obecně a nezávisle na účasti ve studii mohou lékaři svobodně rozhodnout o nejlepším terapeutickém přístupu pro své pacienty, např. mohou se na základě svých znalostí a zkušeností rozhodnout, zda by lézi prospělo použití DCB nebo standardního nepotaženého balónku či stentování. Mohou se svobodně rozhodnout, zda studii využijí či nikoli; budou zahrnuti pouze subjekty, které jsou léčeny Rontis DCB.

Studie nejprve otestuje bezpečnost RontisDCB a poté otestuje účinnost Rontis DCB ve srovnání s historickými údaji odvozenými ze samotného standardního PTA nebo z použití nepotažených balónků. Další informace o Rontis DCB lze nalézt v brožuře Investigator's Brochure (IB).

Studie získá informace o bezpečnosti a účinnosti u subjektů s lézemi ve femoropopliteální arterii o délce 3-15 cm, kteří dostávají Rontis DCB po tradiční predilataci nepotaženým angioplastickým balónkem před nafouknutím DCB.