Α CE-merkintää edeltävä tutkimus, jossa käytettiin Rontis-lääkkeellä päällystettyä ilmapalloa femoropopliteaalisten valtimoiden leesioiden hoitoon

Perifeerinen valtimotauti (PAD) on yhä yleisempi ja vakavampi sydän- ja verisuonisairaus, joka johtuu merkittävästä sairastavuudesta, kuolleisuudesta ja terveydentilan heikkenemisestä. Sairaus kuvaa ateroskleroottisen tai tromboembolisen valtimotukoksen oireyhtymää, joka johtaa ylä- tai alaraajojen väärinkäytön oireisiin [1].

American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) käytännön ohjeiden mukaan PAD-potilaat sopivat kliinisesti yhteen neljästä kategoriasta oireidensa mukaan: oireeton, ajoittainen klaudikaatio (IC), krooninen raajaiskemia (CLI) tai akuutti raajaiskemia (ALI). Oireeton PAD edustaa yli 50 % PAD-potilaista. Klassinen PAD-potilas on potilas, joka kokee IC:n särkyvää kipua tyypillisesti pohkeissa ja/tai pakaroissa, mikä johtuu aktiivisuudesta ja lievittää lepoa. Tämä vaikuttaa noin puoleen niin moniin potilaisiin kuin oireeton PAD. Krooninen raajaiskemia määritellään kipuksi levossa tai haavaumiksi kudosnekroosin kanssa tai ilman sitä. Nämä potilaat tarvitsevat usein amputaatiota, erityisesti ne, joiden ABI on < 0,5. Lopuksi ALI:lle on tyypillistä nopea raajan iskemia, joka uhkaa raajan elinkelpoisuutta. Se ilmenee lisääntyvänä kyynärtumana ja etenee tyypillisesti nopeasti kipuksi levossa.

Ääreisvaltimotautia on arvioitu esiintyvän 3 prosentilla 40–59-vuotiaista ja 20 prosentilla yli 70-vuotiaista. Femoropopliteaalinen valtimo on perifeerisen verenkierron yleisimmin sairas valtimo, ja siellä tehdään suurempi prosenttiosuus alaraajojen interventioista. Tämän alueen vauriot reagoivat aluksi hyvin endovaskulaarisen lähestymistavan rekanalisointitoimenpiteisiin; restenoosin määrä on kuitenkin korkea. Restenoosin aiheuttaa neointimal hyperplasia, hyperproliferatiivinen vaste angioplastian aiheuttamaan verisuonivaurioon ja vierasesinereaktioon sekä stentin implantaation aiheuttama suonen epänormaali geometria. Perifeeristen valtimoiden sairauden (PAD) optimaalinen endovaskulaarinen hoito on kehittynyt viimeisen vuosikymmenen aikana. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkällä aikavälillä tulos on huono pelkällä perkutaanisella transluminaalisella angioplastialla (PTA) infrainguinaalisella alueella, ja restenoositaso ylittää 40 % vuoden sisällä. Lisätutkimukset ovat ehdottaneet, että itsestään laajenevat stentit voivat tarjota suuremman avoimuuden verrattuna palloangioplastiaan. Havainnot kuitenkin osoittavat ennakoitua suuremman stentin murtumien ja in-stent restenoosin (ISR) määrän, mikä jättää tilaa vaihtoehtoiselle strategialle. Lääkkeellä päällystetyt ilmapallot (DCB:t) ovat tulleet mekanismiksi, joka kuljettaa farmakoterapioita valtimon seinämään jättämättä jälkeensä vieraita aineita. Lääkepäällysteiset ilmapallot ovat tärkeitä innovaatioita PAD:n hoidossa. DCB:t, kuten stentit, tarjoavat mahdollisesti paremman hoidon tehokkuuden verrattuna tavalliseen PTA:han, mutta etuna on, että implantoitu laite (eli stentti) ei jätä valtimoon. Tämä tarjoaa useita mahdollisia etuja, mukaan lukien vaihtoehtojen säilyttäminen myöhempää kirurgista ohitusta varten, jos se on tarpeen, ja parantaa ihon kautta tapahtuvan uudelleenhoidon helppoutta, jos ensimmäinen hoito epäonnistuu. Lisäksi DCB:t antavat paremmat mahdollisuudet perkutaaniseen hoitoon alueilla, joilla stentit saattavat olla vähemmän toivottavia, kuten polvivaltimon. Useat valmistajat ovat kehittäneet paklitakselilla päällystettyjä ilmapalloja infrainguinaalisen PAD:n hoitoon. Kemoterapeuttisena aineena käytetty paklitakseli sitoutuu palautumattomasti verisuonen seinämän endoteelisolujen mikrotubuluksiin ja estää solujen jakautumista, mikä estää neointimaalisen proliferaation ja siitä johtuvan restenoosin. DCB:t käyttävät apuainetta tai kantaja-ainetta pitämään lääkettä pallon pinnalla sen kuljetuksen aikana kohdevaurioon. Apuaine voi myös auttaa lääkkeen kuljettamisessa valtimon seinämään ilmapallon täytön aikana. Paklitakselilla päällystetty ilmapallo, jossa käytettiin ureaapuainetta (Lutonix-Bard), oli ensimmäinen, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi pinnallisten reisivaltimon (SFA) ja polvitaipeen leesioiden hoitoon lokakuussa 2014. Toisessa iteraatiossa (IN.PACT, Medtronic) eri valmistajalta käytetään polysorbaatti- ja sorbitoliapuaineita, ja se hyväksyttiin myöhemmin samalle vauriosubstraatille joulukuussa 2014; In-stentin restenoosin (ISR) käyttöaihe myönnettiin 2 vuotta myöhemmin (syyskuussa 2016). Viimeksi FDA hyväksyi kolmannen DCB:n (Stellarex, Spectranetics), ja useat muut ovat parhaillaan arvioitavana IDE-kokeissa. Euroopan unionissa vähitellen kasvava luettelo DCB:istä on saanut CE-merkinnän ja on saatavilla markkinoilla. Muilla lääkkeillä kuin paklitakselilla päällystettyjä DCB:itä, mukaan lukien zotarolimuusi, sirolimuusi ja everolimuusi, on tutkittu eläinmalleilla, mutta niitä ei ole käytetty kliinisesti ihmisillä perifeerisiin toimenpiteisiin.

Yleisesti ottaen ja tutkimukseen osallistumisesta riippumatta lääkärit voivat vapaasti päättää potilailleen parhaan terapiatavan, esim. he voivat päättää tietämyksensä ja kokemuksensa perusteella, hyötyisikö leesio DCB:n käytöstä vai tavallisesta päällystämättömästä pallosta tai stentistä. He voivat vapaasti päättää, käyttävätkö he tutkimusta vai eivät; vain ne henkilöt, joita hoidetaan Rontis DCB:llä, otetaan mukaan.

Tutkimuksessa testataan ensin RontisDCB:n turvallisuutta ja sitten Rontis DCB:n tehokkuutta verrattuna historiallisiin tietoihin, jotka on saatu pelkästään tavallisesta PTA:sta tai päällystämättömien ilmapallojen käytöstä. Lisätietoja Rontis DCB:stä löytyy tutkijan esitteestä (IB).

Tutkimuksessa saadaan tietoa turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on 3–15 cm pituisia vaurioita femoropopliteaalisessa valtimossa ja jotka saavat Rontis DCB:n perinteisen esilaajennuksen jälkeen päällystämättömällä angioplastiapallolla ennen DCB:n täyttämistä.