Α Studio precedente alla marcatura CE che utilizza il palloncino rivestito di farmaco Rontis per il trattamento delle lesioni nelle arterie femoropoplitee

La malattia arteriosa periferica (PAD) è una malattia cardiovascolare sempre più comune e grave attribuibile a sostanziale morbilità, mortalità e compromissione dello stato di salute. La condizione descrive una sindrome di ostruzione arteriosa aterosclerotica o tromboembolica con conseguenti sintomi di malperfusione degli arti superiori o inferiori [1].

Secondo le linee guida pratiche dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), i pazienti con PAD rientrano clinicamente in una delle quattro categorie a seconda dei loro sintomi: asintomatici, claudicatio intermittente (IC), ischemia cronica degli arti (CLI) o ischemia acuta degli arti (ALI). La PAD asintomatica rappresenta oltre il 50% dei pazienti con PAD. Il paziente PAD classico è colui che sperimenta IC: dolore doloroso tipicamente ai polpacci e/o ai glutei causato dall'attività e alleviato dal riposo. Ciò colpisce circa la metà dei pazienti rispetto alla PAD asintomatica. L'ischemia cronica degli arti è definita come dolore a riposo o ulcerazione con o senza necrosi tissutale. Questi pazienti spesso richiedono l'amputazione, specialmente quelli con un ABI < 0,5. Infine, l'ALI è caratterizzata dalla rapida insorgenza di ischemia dell'arto che minaccia la vitalità dell'arto. Si manifesta con un aumento della claudicatio e tipicamente progredisce rapidamente verso il dolore a riposo.

Si stima che la malattia delle arterie periferiche sia presente nel 3% delle persone nella fascia di età 40-59 anni e nel 20% delle persone di età superiore ai 70 anni. L'arteria femoropoplitea è l'arteria più comunemente malata nella circolazione periferica ed è sede di una percentuale maggiore di interventi sugli arti inferiori. Le lesioni in questo territorio inizialmente rispondono bene alle procedure di ricanalizzazione mediante approccio endovascolare; tuttavia, il tasso di restenosi è elevato. La restenosi è causata dall'iperplasia neointimale, una risposta iperproliferativa alla lesione del vaso causata dall'angioplastica e dalla reazione da corpo estraneo e dalla geometria anormale del vaso causata dall'impianto di stent. La terapia endovascolare ottimale per la malattia delle arterie periferiche (PAD) si è evoluta nell'ultimo decennio. Precedenti ricerche hanno dimostrato che l'esito a lungo termine è scarso per la sola angioplastica percutanea transluminale (PTA) nella regione infrainguinale, con tassi di restenosi superiori al 40% entro 1 anno. Ulteriori studi hanno suggerito che gli stent autoespandibili possono fornire tassi di pervietà più elevati rispetto all'angioplastica con palloncino. Tuttavia, le osservazioni indicano tassi più elevati del previsto di fratture dello stent e restenosi intrastent (ISR), lasciando spazio a una strategia alternativa. I palloncini rivestiti di farmaci (DCB) sono emersi come meccanismo per erogare farmaci terapeutici alla parete arteriosa, senza lasciare dietro di sé materiale estraneo. I palloncini rivestiti di farmaco sono importanti innovazioni nel trattamento della PAD. I DCB, come gli stent, offrono una potenziale maggiore efficacia del trattamento rispetto alla PTA standard, ma con il vantaggio di non lasciare un dispositivo impiantato (cioè lo stent) nell'arteria. Ciò fornisce una serie di potenziali vantaggi tra cui la conservazione delle opzioni per il successivo bypass chirurgico, qualora fosse necessario, e il miglioramento della facilità del ritrattamento percutaneo, in caso di fallimento del trattamento iniziale. Inoltre, i DCB consentono maggiori opportunità per strategie di trattamento percutaneo in aree in cui gli stent possono essere meno desiderabili, come l'arteria poplitea. Diversi produttori hanno sviluppato palloncini rivestiti con paclitaxel per il trattamento della PAD infrainguinale. Impiegato come agente chemioterapico, il paclitaxel si lega irreversibilmente ai microtubuli delle cellule endoteliali sulla parete del vaso e inibisce la divisione cellulare, ostacolando così la proliferazione neointimale e la conseguente restenosi. I DCB utilizzano un eccipiente o una sostanza vettore per trattenere il farmaco sulla superficie del palloncino durante il transito verso la lesione target. L'eccipiente può anche favorire il rilascio del farmaco alla parete dell'arteria durante il gonfiaggio del palloncino. Un palloncino rivestito di paclitaxel che utilizza un eccipiente a base di urea (Lutonix-Bard) è stato il primo ad essere approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'arteria femorale superficiale (SFA) e delle lesioni poplitee nell'ottobre 2014. Un'altra iterazione (IN.PACT, Medtronic) di un altro produttore utilizza eccipienti di polisorbato e sorbitolo ed è stata successivamente approvata per lo stesso substrato della lesione nel dicembre 2014; un'indicazione per la restenosi intrastent (ISR) è stata concessa 2 anni dopo (settembre 2016). Più di recente, un terzo DCB (Stellarex, Spectranetics) è stato approvato dalla FDA e molti altri sono attualmente in fase di valutazione in studi di esenzione di dispositivi sperimentali (IDE). Nell'Unione Europea un elenco in graduale aumento di DCB ha ottenuto il marchio CE ed è disponibile sul mercato. I DCB rivestiti con farmaci diversi dal paclitaxel, inclusi zotarolimus, sirolimus ed everolimus, sono stati studiati in modelli animali, ma non sono stati utilizzati clinicamente nell'uomo per interventi periferici.

In generale e indipendentemente dalla partecipazione allo studio, i medici sono liberi di decidere il miglior approccio terapeutico per i loro pazienti, ad es. possono decidere sulla base della loro conoscenza ed esperienza se la lesione trarrebbe beneficio dall'uso di DCB o di un palloncino o stent non rivestito standard. Sono liberi di decidere se utilizzare o meno lo studio; saranno inclusi solo i soggetti trattati con Rontis DCB.

Lo studio testerà prima la sicurezza del RontisDCB e poi testerà l'efficacia del Rontis DCB rispetto ai dati storici derivati ​​dal solo PTA standard o dall'uso di palloncini non rivestiti. Ulteriori informazioni sul Rontis DCB sono disponibili nella brochure dello sperimentatore (IB).

Lo studio otterrà informazioni sulla sicurezza e l'efficacia su soggetti con lesioni nell'arteria femoropoplitea di 3-15 cm di lunghezza che ricevono il Rontis DCB dopo la tradizionale predilatazione con un palloncino per angioplastica non rivestito prima del gonfiaggio del DCB.