Α A CE-jelölés előtti vizsgálat a Rontis gyógyszerrel bevont ballon használatával a femoropopliteális artériák elváltozásainak kezelésére

A perifériás artériás betegség (PAD) egyre gyakoribb és súlyosabb szív- és érrendszeri betegség, amely jelentős morbiditásnak, mortalitásnak és egészségi állapotromlásnak tulajdonítható. Az állapot az ateroszklerotikus vagy thromboemboliás artériás elzáródás szindrómáját írja le, amely a felső vagy alsó végtagok hibás perfúziójának tüneteit okozza [1].

Az American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) gyakorlati irányelvei szerint a PAD-ban szenvedő betegek klinikailag a tüneteiktől függően négy kategóriába sorolhatók: tünetmentes, intermittáló claudicatio (IC), krónikus végtag-ischaemia (CLI), ill. akut végtagi ischaemia (ALI). A tünetmentes PAD a PAD-ban szenvedő betegek több mint 50%-át teszi ki. A klasszikus PAD-beteg az, aki IC: sajgó fájdalmat tapasztal a vádliban és/vagy a fenékben, amelyet tevékenység okoz, és pihenés enyhül. Ez körülbelül feleannyi beteget érint, mint a tünetmentes PAD. A krónikus végtag-ischaemia nyugalmi fájdalomként vagy fekélyesedésként definiálható szöveti nekrózissal vagy anélkül. Ezeknél a betegeknél gyakran van szükség amputációra, különösen azoknál, akiknél az ABI < 0,5. Végül az ALI-t a végtagok életképességét veszélyeztető végtag-ischaemia gyors megjelenése jellemzi. Fokozódó csuklásban nyilvánul meg, és jellemzően gyorsan nyugalmi fájdalommá alakul.

A becslések szerint a perifériás artériák betegsége a 40-59 évesek 3%-ánál, a 70 év felettiek 20%-ánál fordul elő. A femoropoplitealis artéria a perifériás keringés leggyakrabban megbetegedett artériája, és az alsó végtagi beavatkozások nagyobb százalékában történik. Az ezen a területen lévő elváltozások kezdetben jól reagálnak az endovaszkuláris megközelítéssel végzett rekanalizációs eljárásokra; a restenosis aránya azonban magas. A resztenózist a neointimális hiperplázia, az érplasztika által okozott érsérülésre adott hiperproliferatív válasz, valamint az idegentest-reakció és a stent beültetése által okozott abnormális érgeometria okozza. A perifériás artériás betegség (PAD) optimális endovaszkuláris terápiája az elmúlt évtizedben fejlődött. Korábbi kutatások kimutatták, hogy az infrainguinalis régióban önmagában végzett perkután transzluminális angioplasztika (PTA) hosszú távú eredménye rossz, a resztenózis aránya 1 éven belül meghaladja a 40%-ot. További vizsgálatok azt sugallták, hogy az öntáguló sztentek nagyobb átjárhatósági arányt biztosítanak a ballonos angioplasztikához képest. A megfigyelések azonban azt jelzik, hogy a vártnál magasabb a stenttörések és az in-stent resztenózis (ISR) aránya, ami lehetőséget ad egy alternatív stratégia számára. A gyógyszerrel bevont ballonok (DCB-k) olyan mechanizmusként jelentek meg, amely a farmakoterápiát az artériák falába juttatja, miközben nem hagy maga után idegen anyagot. A gyógyszerrel bevont ballonok fontos újítások a PAD kezelésében. A DCB-k a sztentekhez hasonlóan potenciálisan nagyobb kezelési hatékonyságot kínálnak a standard PTA-hoz képest, de azzal az előnnyel, hogy nem hagynak beültetett eszközt (azaz stentet) az artériában. Ez számos lehetséges előnnyel jár, beleértve a későbbi sebészeti bypass lehetőségeinek megőrzését, ha szükséges, és javítja a perkután újrakezelés egyszerűségét, ha a kezdeti kezelés sikertelen. Ezenkívül a DCB-k nagyobb lehetőséget biztosítanak a perkután kezelési stratégiákra olyan területeken, ahol a sztentek alkalmazása kevésbé kívánatos, például a popliteális artériában. Számos gyártó fejlesztett ki paklitaxellel bevont ballonokat az infrainguinális PAD kezelésére. A kemoterápiás szerként alkalmazott paklitaxel irreverzibilisen kötődik az érfalon lévő endoteliális sejtek mikrotubulusaihoz, és gátolja a sejtosztódást, így gátolja a neointimális proliferációt és az ebből eredő resztenózist. A DCB-k segédanyagot vagy hordozóanyagot használnak fel, hogy a gyógyszert a ballon felületén tartják a céllézióba való szállítás során. A segédanyag a ballon felfújása során is segítheti a hatóanyagnak az artéria falához való eljuttatását. Egy karbamid segédanyagot (Lutonix-Bard) használó paklitaxellel bevont ballon volt az első, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá a felületes femorális artéria (SFA) és a popliteális elváltozások kezelésére 2014 októberében. Egy másik iteráció (IN.PACT, Medtronic) egy másik gyártótól poliszorbát és szorbit segédanyagokat használ, és ezt követően 2014 decemberében jóváhagyták ugyanarra a léziós szubsztrátumra; 2 évvel később (2016 szeptemberében) megadták az in-stent resztenosis (ISR) indikációját. Legutóbb egy harmadik DCB-t (Stellarex, Spectranetics) hagyott jóvá az FDA, és több másik jelenleg is értékelés alatt áll a vizsgálati eszközmentességi (IDE) kísérletekben. Az Európai Unióban a DCB-k fokozatosan bővülő listája CE-jelölést kapott, és elérhető a piacon. A paklitaxeltől eltérő gyógyszerekkel bevont DCB-ket, beleértve a zotarolimust, a szirolimusszt és az everolimusszt, állatmodelleken tanulmányozták, de klinikailag nem használták őket perifériás beavatkozásokra.

Általában és a vizsgálatban való részvételtől függetlenül az orvosok szabadon dönthetnek a pácienseik számára legjobb terápiás megközelítésről, pl. tudásuk és tapasztalataik alapján eldönthetik, hogy a lézió számára előnyös lenne-e a DCB használata vagy a szabványos bevonat nélküli ballon vagy stentelés. Szabadon dönthetnek arról, hogy felhasználják-e a tanulmányt vagy sem; csak a Rontis DCB-vel kezelt alanyok kerülnek bele.

A tanulmány először a RontisDCB biztonságosságát, majd a Rontis DCB hatékonyságát teszteli, összehasonlítva a standard PTA önmagában vagy bevonat nélküli ballonok használatából származó korábbi adatokkal. A Rontis DCB-vel kapcsolatos további információk az Investigator's Brochure-ban (IB) találhatók.

A vizsgálat biztonságossági és hatásossági információkat fog szerezni azokon az alanyokon, akiknél az artéria femoropoplitealis léziója 3-15 cm hosszúságú, és akik a DCB felfújása előtt egy bevonat nélküli angioplasztikai ballonnal végzett hagyományos előtágítást követően kapják a Rontis DCB-t.