Α Estudio previo al marcado CE con el balón recubierto de fármaco Rontis para el tratamiento de lesiones en las arterias femoropoplíteas

La enfermedad arterial periférica (EAP) es una enfermedad cardiovascular cada vez más común y grave atribuible a una morbilidad, mortalidad y deterioro del estado de salud sustanciales. La condición describe un síndrome de obstrucción arterial aterosclerótica o tromboembólica que resulta en síntomas de mala perfusión de las extremidades superiores o inferiores [1].

De acuerdo con las guías prácticas del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA), los pacientes con EAP encajan clínicamente en una de cuatro categorías según sus síntomas: asintomáticos, claudicación intermitente (IC), isquemia crónica de las extremidades (CLI) o isquemia aguda de las extremidades (ALI). La EAP asintomática representa más del 50% de los pacientes con EAP. El paciente PAD clásico es aquel que experimenta IC: dolor doloroso típicamente en las pantorrillas y/o glúteos provocado por la actividad y aliviado por el descanso. Esto afecta aproximadamente a la mitad de los pacientes que la EAP asintomática. La isquemia crónica de las extremidades se define como dolor en reposo o ulceración con o sin necrosis tisular. Estos pacientes frecuentemente requieren amputación, especialmente aquellos con un ITB < 0,5. Finalmente, la ALI se caracteriza por la aparición rápida de isquemia en las extremidades que amenaza la viabilidad de las extremidades. Se manifiesta como una claudicación creciente y típicamente progresa rápidamente a dolor en reposo.

Se estima que la enfermedad arterial periférica está presente en el 3% de las personas en el rango de edad de 40 a 59 años y en el 20% de las personas mayores de 70 años. La arteria femoropoplítea es la arteria más comúnmente enferma de la circulación periférica y es el sitio de un mayor porcentaje de intervenciones de miembros inferiores. Las lesiones en este territorio inicialmente responden bien a los procedimientos de recanalización por vía endovascular; sin embargo, la tasa de reestenosis es alta. La restenosis es causada por hiperplasia neointimal, una respuesta hiperproliferativa a la lesión del vaso causada por la angioplastia y la reacción de cuerpo extraño y la geometría anormal del vaso causada por la implantación del stent. La terapia endovascular óptima para la enfermedad arterial periférica (EAP) ha evolucionado durante la última década. Investigaciones anteriores han demostrado que el resultado a largo plazo es malo para la angioplastia transluminal percutánea (ATP) sola en la región infrainguinal, con tasas de reestenosis que superan el 40 % en 1 año. Otros estudios han sugerido que los stents autoexpandibles pueden proporcionar tasas de permeabilidad más altas en comparación con la angioplastia con balón. Sin embargo, las observaciones indican tasas de fracturas de stent y reestenosis intra-stent (ISR) superiores a las previstas, lo que deja margen para una estrategia alternativa. Los globos recubiertos de fármaco (DCB) han surgido como un mecanismo para administrar farmacoterapias a la pared arterial, sin dejar atrás ningún material extraño. Los balones recubiertos de fármacos son innovaciones importantes en el tratamiento de la EAP. Los DCB, al igual que los stents, ofrecen una eficacia de tratamiento potencial mayor que la PTA estándar, pero con la ventaja de no dejar un dispositivo implantado (es decir, un stent) en la arteria. Esto proporciona una serie de ventajas potenciales, incluida la preservación de las opciones para el bypass quirúrgico posterior, en caso de que sea necesario, y la mejora de la facilidad del nuevo tratamiento percutáneo, en caso de que falle el tratamiento inicial. Además, los DCB permiten una mayor oportunidad para las estrategias de tratamiento percutáneo en áreas donde los stents pueden ser menos deseables, como la arteria poplítea. Varios fabricantes han desarrollado balones recubiertos con paclitaxel para el tratamiento de la EAP infrainguinal. Empleado como agente quimioterapéutico, el paclitaxel se une irreversiblemente a los microtúbulos de las células endoteliales en la pared del vaso e inhibe la división celular, lo que dificulta la proliferación de la neoíntima y la restenosis resultante. Los DCB utilizan un excipiente o sustancia transportadora para mantener el fármaco en la superficie del globo durante el tránsito hacia la lesión objetivo. El excipiente también puede ayudar en el suministro del fármaco a la pared de la arteria durante el inflado del balón. Un globo recubierto de paclitaxel que usa un excipiente de urea (Lutonix-Bard) fue el primero en ser aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de lesiones de la arteria femoral superficial (SFA) y poplítea en octubre de 2014. Otra iteración (IN.PACT, Medtronic) de un fabricante diferente utiliza excipientes de polisorbato y sorbitol y posteriormente fue aprobada para el mismo sustrato de lesión en diciembre de 2014; 2 años después (septiembre de 2016) se concedió indicación de reestenosis intrastent (ISR). Más recientemente, la FDA aprobó un tercer DCB (Stellarex, Spectranetics), y varios otros se encuentran actualmente en evaluación en ensayos de exención de dispositivos de investigación (IDE). En la Unión Europea, una lista cada vez mayor de DCB ha obtenido la marca CE y está disponible en el mercado. Los DCB recubiertos con fármacos distintos al paclitaxel, incluidos zotarolimus, sirolimus y everolimus, se han estudiado en modelos animales, pero no se han utilizado clínicamente en humanos para intervenciones periféricas.

En general, e independientemente de la participación en el estudio, los médicos son libres de decidir cuál es el mejor enfoque terapéutico para sus pacientes, p. pueden decidir sobre la base de su conocimiento y experiencia si la lesión se beneficiaría con el uso de DCB o con un balón estándar sin recubrimiento o con un stent. Son libres de decidir si utilizar o no el estudio; solo se incluirán los sujetos tratados con Rontis DCB.

El estudio probará primero la seguridad de RontisDCB y luego evaluará la eficacia de Rontis DCB en comparación con los datos históricos derivados de la PTA estándar sola o del uso de balones sin recubrimiento. Puede encontrar más información sobre Rontis DCB en el Folleto del investigador (IB).

El estudio obtendrá información sobre seguridad y eficacia en sujetos con lesiones en la arteria femoropoplítea de 3 a 15 cm de longitud que reciben Rontis DCB después de la predilatación tradicional con un balón de angioplastia sin recubrimiento antes de inflar el DCB.