Α Pre CE-merkingsstudie med bruk av Rontis medikamentbelagt ballong for behandling av lesjoner i femoropoliteale arterier

Perifer arteriesykdom (PAD) er en stadig mer vanlig og alvorlig kardiovaskulær sykdom som kan tilskrives betydelig sykelighet, dødelighet og svekket helsetilstand. Tilstanden beskriver et syndrom med aterosklerotisk eller tromboembolisk arteriell obstruksjon som resulterer i symptomer på malperfusjon av øvre eller nedre ekstremiteter [1].

I henhold til American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) praksisretningslinjer, passer pasienter med PAD klinisk inn i en av fire kategorier avhengig av symptomene deres: asymptomatisk, claudicatio intermittens (IC), kronisk lemmeriskemi (CLI), eller akutt lemmeriskemi (ALI). Asymptomatisk PAD representerer over 50 % av pasientene med PAD. Den klassiske PAD-pasienten er en som opplever IC: vonde smerter typisk i leggene og/eller baken forårsaket av aktivitet og lindret av hvile. Dette påvirker rundt halvparten så mange pasienter som asymptomatisk PAD. Kronisk lemmeriskemi er definert som smerte i hvile eller sårdannelse med eller uten vevsnekrose. Disse pasientene trenger ofte amputasjon, spesielt de med ABI < 0,5. Til slutt er ALI karakterisert ved hurtig innsettende iskemi i lemmer som truer lemmens levedyktighet. Det manifesterer seg som økende claudicatio og utvikler seg vanligvis raskt til smerte i hvile.

Perifer arteriesykdom anslås å være til stede hos 3 % av personer i alderen 40-59 år og hos 20 % av personer over 70 år. Den femoropoliteale arterien er den mest syke arterien i den perifere sirkulasjonen og er stedet for en større prosentandel av intervensjoner i nedre ekstremiteter. Lesjoner i dette territoriet reagerer i utgangspunktet godt på rekanaliseringsprosedyrer ved den endovaskulære tilnærmingen; Imidlertid er forekomsten av restenose høy. Restenose er forårsaket av neointimal hyperplasi, en hyperproliferativ respons på karskaden forårsaket av angioplastikk og fremmedlegemereaksjonen og unormal kargeometri forårsaket av stentimplantasjon. Den optimale endovaskulær terapi for perifer arteriesykdom (PAD) har utviklet seg i løpet av det siste tiåret. Tidligere forskning har vist at det langsiktige resultatet er dårlig for perkutan transluminal angioplastikk (PTA) alene i den infrainguinale regionen, med restenoserater som overstiger 40 % innen 1 år. Ytterligere studier har antydet at selvekspanderende stenter kan gi høyere åpenhet sammenlignet med ballongangioplastikk. Imidlertid indikerer observasjoner høyere enn forventet forekomst av stentfrakturer og in-stent restenose (ISR), noe som gir rom for en alternativ strategi. Medikamentbelagte ballonger (DCB) har dukket opp som en mekanisme for å levere farmakoterapi til arterieveggen, uten å etterlate noe fremmedmateriale. Medikamentbelagte ballonger er viktige innovasjoner i behandlingen av PAD. DCB-er, som stenter, tilbyr potensiell større behandlingseffektivitet enn standard PTA, men med fordelen av ikke å etterlate en implantert enhet (dvs. stent) i arterien. Dette gir en rekke potensielle fordeler, inkludert bevaring av alternativer for påfølgende kirurgisk bypass, dersom det skulle være nødvendig, og forbedring av lette perkutan re-behandling, dersom den første behandlingen mislykkes. Videre gir DCB større mulighet for perkutane behandlingsstrategier i områder der stenter kan være mindre ønskelige, for eksempel poplitealarterien. Flere produsenter har utviklet ballonger belagt med paklitaksel for behandling av infrainguinal PAD. Brukt som et kjemoterapeutisk middel, binder paklitaksel irreversibelt til mikrotubuli i endotelcellene på karveggen og hemmer celledeling, og hindrer dermed neointimal spredning og den resulterende restenose. DCB-er bruker et hjelpestoff eller bærerstoff for å holde stoffet på ballongoverflaten under transport til mållesjonen. Hjelpestoffet kan også hjelpe til med levering av medikamentet til arterieveggen under ballongoppblåsing. En paclitaxel-belagt ballong som bruker et urea-hjelpestoff (Lutonix-Bard) var den første som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av overfladisk lårbensarterie (SFA) og popliteale lesjoner i oktober 2014. En annen iterasjon (IN.PACT, Medtronic) fra en annen produsent bruker polysorbat og sorbitol hjelpestoffer og ble deretter godkjent for det samme lesjonssubstratet i desember 2014; en indikasjon for in-stent restenose (ISR) ble gitt 2 år senere (september 2016). Senest ble en tredje DCB (Stellarex, Spectranetics) godkjent av FDA, og flere andre er for tiden under evaluering i forsøk med unntak for undersøkelsesutstyr (IDE). I EU har en gradvis økende liste over DCB-er fått CE-merket og er tilgjengelig på markedet. DCB-er belagt med andre legemidler enn paklitaksel, inkludert zotarolimus, sirolimus og everolimus, har blitt studert i dyremodeller, men har ikke blitt brukt klinisk hos mennesker for perifere intervensjoner.

Generelt og uavhengig av studiedeltakelse står leger fritt til å bestemme den beste terapitilnærmingen for sine pasienter, f.eks. de kan avgjøre på grunnlag av sin kunnskap og erfaring om lesjonen vil ha nytte av DCB-bruk eller standard ubelagt ballong eller stenting. De står fritt til å bestemme om de vil bruke studiet eller ikke; bare forsøkspersoner som er behandlet med Rontis DCB vil bli inkludert.

Studien vil først teste sikkerheten til RontisDCB og deretter teste effektiviteten til Rontis DCB sammenlignet med historiske data hentet fra standard PTA alene eller bruk av ubelagte ballonger. Ytterligere informasjon om Rontis DCB finnes i Investigator's Brochure (IB).

Studien vil få informasjon om sikkerhet og effekt på personer med lesjoner i femoropoliteal arterie på 3-15 cm lengde som mottar Rontis DCB etter tradisjonell predilatasjon med en ubelagt angioplastikkballong før oppblåsing av DCB.