Α Præ CE-mærkningsundersøgelse med anvendelse af Rontis Drug Coated Ballon til behandling af læsioner i femoropoliteale arterier

Perifer arteriesygdom (PAD) er en stadig mere almindelig og alvorlig kardiovaskulær sygdom, der kan tilskrives betydelig sygelighed, dødelighed og svækkelse af helbredstilstand. Tilstanden beskriver et syndrom af aterosklerotisk eller tromboembolisk arteriel obstruktion, der resulterer i symptomer på malperfusion af de øvre eller nedre ekstremiteter [1].

Ifølge American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) praksisretningslinjer passer patienter med PAD klinisk ind i en af ​​fire kategorier afhængigt af deres symptomer: asymptomatisk, claudicatio intermittens (IC), kronisk lemmeriskæmi (CLI) eller akut lemmeriskæmi (ALI). Asymptomatisk PAD repræsenterer over 50 % af patienter med PAD. Den klassiske PAD-patient er en, der oplever IC: ømme smerter typisk i læggene og/eller balderne forårsaget af aktivitet og lindret af hvile. Dette påvirker omkring halvt så mange patienter som asymptomatisk PAD. Kronisk lemmeriskæmi defineres som smerte i hvile eller ulceration med eller uden vævsnekrose. Disse patienter kræver hyppigt amputation, især dem med en ABI < 0,5. Endelig er ALI karakteriseret ved hurtig indtræden af ​​lemmeriskæmi, der truer lemmernes levedygtighed. Det viser sig som tiltagende claudicatio og udvikler sig typisk hurtigt til smerter i hvile.

Perifer arteriesygdom anslås at være til stede hos 3 % af personer i alderen 40-59 år og hos 20 % af personer over 70 år. Den femoropoliteale arterie er den mest almindeligt syge arterie i det perifere kredsløb og er stedet for en større procentdel af indgreb i underekstremiteterne. Læsioner i dette område reagerer indledningsvis godt på rekanaliseringsprocedurer ved den endovaskulære tilgang; dog er frekvensen af ​​restenose høj. Restenose er forårsaget af neointimal hyperplasi, en hyperproliferativ reaktion på karskaden forårsaget af angioplastik og fremmedlegemereaktionen og unormal kargeometri forårsaget af stentimplantation. Den optimale endovaskulær terapi for perifer arteriesygdom (PAD) har udviklet sig i løbet af det sidste årti. Tidligere forskning har vist, at det langsigtede resultat er dårligt for perkutan transluminal angioplastik (PTA) alene i den infrainguinale region, med restenoserater på over 40% inden for 1 år. Yderligere undersøgelser har antydet, at selvekspanderende stents kan give højere åbenhedsrater sammenlignet med ballonangioplastik. Imidlertid indikerer observationer højere end forventet rater af stentfrakturer og in-stent restenose (ISR), hvilket giver plads til en alternativ strategi. Drug-coated balloner (DCB'er) er dukket op som en mekanisme til at levere farmakoterapier til arterievæggen, uden at efterlade noget fremmed materiale. Medikamentbelagte balloner er vigtige innovationer i behandlingen af ​​PAD. DCB'er, ligesom stents, tilbyder potentiel større behandlingseffektivitet i forhold til standard PTA, men med den fordel, at de ikke efterlader en implanteret enhed (dvs. stent) i arterien. Dette giver en række potentielle fordele, herunder bevarelse af muligheder for efterfølgende kirurgisk bypass, hvis det er nødvendigt, og forbedring af lette perkutan genbehandling, hvis den indledende behandling mislykkes. Ydermere giver DCB'er større mulighed for perkutane behandlingsstrategier i områder, hvor stenter kan være mindre ønskelige, såsom poplitealarterien. Adskillige producenter har udviklet balloner belagt med paclitaxel til behandling af infrainguinal PAD. Anvendt som et kemoterapeutisk middel binder paclitaxel irreversibelt til mikrotubuli i endotelcellerne på karvæggen og hæmmer celledeling, hvilket hindrer neointimal proliferation og den resulterende restenose. DCB'er anvender et hjælpestof eller bærestof til at holde lægemidlet på ballonoverfladen under transit til mållæsionen. Hjælpestoffet kan også hjælpe med levering af lægemidlet til arterievæggen under ballonoppustning. En paclitaxel-belagt ballon, der anvender et urea-hjælpestof (Lutonix-Bard) var den første, der blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af overfladisk lårbensarterie (SFA) og popliteale læsioner i oktober 2014. En anden iteration (IN.PACT, Medtronic) fra en anden producent bruger polysorbat og sorbitol hjælpestoffer og blev efterfølgende godkendt til det samme læsionssubstrat i december 2014; en indikation for in-stent restenose (ISR) blev givet 2 år senere (september 2016). Senest blev en tredje DCB (Stellarex, Spectranetics) godkendt af FDA, og flere andre er i øjeblikket under evaluering i forsøg med fritagelse for undersøgelsesudstyr (IDE). I Den Europæiske Union har en gradvist stigende liste over DCB'er fået CE-mærket og er tilgængelig på markedet. DCB'er overtrukket med andre lægemidler end paclitaxel, herunder zotarolimus, sirolimus og everolimus, er blevet undersøgt i dyremodeller, men er ikke blevet brugt klinisk hos mennesker til perifere indgreb.

Generelt og uafhængigt af studiedeltagelse kan læger frit vælge den bedste terapitilgang til deres patienter, f.eks. de kan afgøre på grundlag af deres viden og erfaring, om læsionen ville have gavn af DCB-brug eller standard ubelagt ballon eller stenting. De kan frit bestemme, om de vil bruge undersøgelsen eller ej; kun forsøgspersoner, der er behandlet med Rontis DCB, vil blive inkluderet.

Undersøgelsen vil først teste sikkerheden af ​​RontisDCB og derefter teste effektiviteten af ​​Rontis DCB sammenlignet med historiske data afledt af standard PTA alene eller brug af ubelagte balloner. Yderligere information om Rontis DCB kan findes i Investigator's Brochure (IB).

Undersøgelsen vil indhente information om sikkerhed og effektivitet om forsøgspersoner med læsioner i femoropopliteal arterie på 3-15 cm længde, som modtager Rontis DCB efter traditionel prædilatation med en ubelagt angioplastikballon før oppustning af DCB.