Α Estudo Pré-Marcação CE Utilizando Balão Revestido com Droga Rontis para Tratamento de Lesões em Artérias Femoropoplíteas

A doença arterial periférica (DAP) é uma doença cardiovascular cada vez mais comum e grave, atribuível a morbidade, mortalidade e comprometimento do estado de saúde substanciais. A condição descreve uma síndrome de obstrução arterial aterosclerótica ou tromboembólica resultando em sintomas de má perfusão das extremidades superiores ou inferiores [1].

De acordo com as diretrizes práticas do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), os pacientes com DAP se enquadram clinicamente em uma das quatro categorias, dependendo de seus sintomas: assintomático, claudicação intermitente (IC), isquemia crônica dos membros (CLI) ou isquemia aguda de membro (LPA). A DAP assintomática representa mais de 50% dos pacientes com DAP. O paciente clássico com DAP é aquele que apresenta CI: dor dolorida tipicamente nas panturrilhas e/ou nádegas provocada pela atividade e aliviada pelo repouso. Isso afeta cerca de metade dos pacientes do que a DAP assintomática. A isquemia crônica do membro é definida como dor em repouso ou ulceração com ou sem necrose tecidual. Esses pacientes freqüentemente necessitam de amputação, especialmente aqueles com ITB < 0,5. Finalmente, ALI é caracterizada pelo início rápido de isquemia do membro que ameaça a viabilidade do membro. Manifesta-se como claudicação crescente e tipicamente progride rapidamente para dor em repouso.

Estima-se que a doença arterial periférica esteja presente em 3% das pessoas na faixa etária de 40 a 59 anos e em 20% das pessoas com mais de 70 anos. A artéria femoropoplítea é a artéria mais comumente acometida na circulação periférica e é o local de maior percentual de intervenções nos membros inferiores. As lesões neste território inicialmente respondem bem aos procedimentos de recanalização por via endovascular; no entanto, a taxa de reestenose é alta. A restenose é causada por hiperplasia neointimal, uma resposta hiperproliferativa à lesão do vaso causada pela angioplastia e a reação de corpo estranho e geometria anormal do vaso causada pela implantação do stent. A terapia endovascular ideal para doença arterial periférica (DAP) evoluiu na última década. Pesquisas anteriores demonstraram que o resultado a longo prazo é ruim para angioplastia transluminal percutânea (PTA) isoladamente na região infrainguinal, com taxas de reestenose superiores a 40% em 1 ano. Estudos posteriores sugeriram que os stents auto-expansíveis podem fornecer taxas de perviedade mais altas quando comparados à angioplastia com balão. No entanto, as observações indicam taxas mais altas do que o previsto de fraturas de stent e reestenose intra-stent (ISR), deixando espaço para uma estratégia alternativa. Balões revestidos com drogas (DCBs) surgiram como um mecanismo para administrar farmacoterapias na parede arterial, sem deixar nenhum material estranho para trás. Os balões revestidos com medicamentos são inovações importantes no tratamento da DAP. DCBs, como stents, oferecem maior eficácia de tratamento em relação ao PTA padrão, mas com a vantagem de não deixar um dispositivo implantado (ou seja, stent) na artéria. Isso oferece várias vantagens potenciais, incluindo a preservação de opções para bypass cirúrgico subsequente, caso seja necessário, e a melhoria da facilidade do retratamento percutâneo, caso o tratamento inicial falhe. Além disso, os DCBs permitem maior oportunidade para estratégias de tratamento percutâneo em áreas onde os stents podem ser menos desejáveis, como a artéria poplítea. Vários fabricantes desenvolveram balões revestidos com paclitaxel para o tratamento da DAP infrainguinal. Empregado como agente quimioterapêutico, o paclitaxel liga-se irreversivelmente aos microtúbulos das células endoteliais na parede do vaso e inibe a divisão celular, impedindo assim a proliferação neointimal e a consequente reestenose. Os DCBs utilizam um excipiente ou substância carreadora para manter a droga na superfície do balão durante o trânsito até a lesão-alvo. O excipiente também pode auxiliar na administração do medicamento à parede da artéria durante a insuflação do balão. Um balão revestido com paclitaxel usando um excipiente de ureia (Lutonix-Bard) foi o primeiro a ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da artéria femoral superficial (SFA) e lesões poplíteas em outubro de 2014. Outra iteração (IN.PACT, Medtronic) de um fabricante diferente usa excipientes polissorbato e sorbitol e foi posteriormente aprovada para o mesmo substrato de lesão em dezembro de 2014; uma indicação para reestenose intra-stent (ISR) foi concedida 2 anos depois (setembro de 2016). Mais recentemente, um terceiro DCB (Stellarex, Spectranetics) foi aprovado pelo FDA, e vários outros estão sendo avaliados em testes de isenção de dispositivos investigacionais (IDE). Na União Européia, uma lista cada vez maior de DCBs ganhou a marca CE e está disponível no mercado. DCBs revestidos com outras drogas além do paclitaxel, incluindo zotarolimus, sirolimus e everolimus, foram estudados em modelos animais, mas não foram usados ​​clinicamente em humanos para intervenções periféricas.

Em geral e independentemente da participação no estudo, os médicos são livres para decidir sobre a melhor abordagem terapêutica para seus pacientes, por exemplo, eles podem decidir, com base em seu conhecimento e experiência, se a lesão se beneficiaria com o uso de DCB ou balão não revestido padrão ou stent. Eles são livres para decidir se usam ou não o estudo; apenas indivíduos tratados com o Rontis DCB serão incluídos.

O estudo testará primeiro a segurança do RontisDCB e, em seguida, testará a eficácia do Rontis DCB em comparação com os dados históricos derivados do PTA padrão sozinho ou do uso de balões não revestidos. Mais informações sobre o Rontis DCB podem ser encontradas no Investigator's Brochure (IB).

O estudo obterá informações de segurança e eficácia em indivíduos com lesões na artéria femoropoplítea de 3 a 15 cm de comprimento que recebem o Rontis DCB após a pré-dilatação tradicional com um balão de angioplastia não revestido antes da insuflação do DCB.