Α Studie vor der CE-Kennzeichnung unter Verwendung des medikamentenbeschichteten Rontis-Ballons zur Behandlung von Läsionen in femoropoplitealen Arterien

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine zunehmend häufige und schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankung, die auf eine erhebliche Morbidität, Mortalität und Beeinträchtigung des Gesundheitszustands zurückzuführen ist. Die Erkrankung beschreibt ein Syndrom atherosklerotischer oder thromboembolischer arterieller Obstruktion, das zu Symptomen einer Malperfusion der oberen oder unteren Extremitäten führt [1].

Gemäß den Praxisleitlinien des American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) fallen Patienten mit pAVK je nach ihren Symptomen klinisch in eine von vier Kategorien: asymptomatisch, Claudicatio intermittens (IC), chronische Extremitätenischämie (CLI) oder akute Extremitätenischämie (ALI). Asymptomatische PAD machen über 50 % der Patienten mit PAD aus. Der klassische pAVK-Patient ist einer, der IC erfährt: schmerzende Schmerzen, typischerweise in den Waden und/oder im Gesäß, die durch Aktivität hervorgerufen und durch Ruhe gelindert werden. Davon sind etwa halb so viele Patienten betroffen wie von der asymptomatischen PAVK. Chronische Extremitätenischämie ist definiert als Ruheschmerz oder Ulzeration mit oder ohne Gewebenekrose. Diese Patienten müssen häufig amputiert werden, insbesondere solche mit einem ABI < 0,5. Schließlich ist ALI durch einen raschen Beginn einer Gliedmaßenischämie gekennzeichnet, die die Lebensfähigkeit der Gliedmaßen bedroht. Sie manifestiert sich als zunehmende Claudicatio und entwickelt sich typischerweise schnell zu Schmerzen im Ruhezustand.

Schätzungen zufolge leiden 3 % der Menschen im Alter zwischen 40 und 59 Jahren und 20 % der Menschen über 70 Jahren an peripherer arterieller Verschlusskrankheit. Die femoropopliteale Arterie ist die am häufigsten erkrankte Arterie im peripheren Kreislauf und ist Ort eines größeren Prozentsatzes von Eingriffen an den unteren Extremitäten. Läsionen in diesem Gebiet sprechen anfänglich gut auf Rekanalisationsverfahren durch den endovaskulären Zugang an; die Restenoserate ist jedoch hoch. Restenose wird durch Neointima-Hyperplasie verursacht, eine hyperproliferative Reaktion auf die durch Angioplastie verursachte Gefäßverletzung und die Fremdkörperreaktion und abnormale Gefäßgeometrie, die durch Stentimplantation verursacht wird. Die optimale endovaskuläre Therapie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) hat sich im letzten Jahrzehnt weiterentwickelt. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass das Langzeitergebnis für die perkutane transluminale Angioplastie (PTA) allein in der Infrainguinalregion schlecht ist, mit Restenoseraten von über 40 % innerhalb eines Jahres. Weitere Studien haben gezeigt, dass selbstexpandierende Stents im Vergleich zur Ballonangioplastie höhere Durchgängigkeitsraten bieten können. Beobachtungen weisen jedoch auf höher als erwartete Raten von Stentfrakturen und In-Stent-Restenose (ISR) hin, was Raum für eine alternative Strategie lässt. Mit Medikamenten beschichtete Ballons (DCBs) haben sich als ein Mechanismus zur Abgabe von Pharmakotherapien an die Arterienwand herauskristallisiert, ohne dass Fremdmaterial zurückbleibt. Medikamentbeschichtete Ballons sind wichtige Innovationen in der Behandlung von PAVK. DCBs bieten wie Stents eine potenziell größere Behandlungswirksamkeit gegenüber Standard-PTA, jedoch mit dem Vorteil, dass kein implantiertes Gerät (d. h. Stent) in der Arterie verbleibt. Dies bietet eine Reihe potenzieller Vorteile, einschließlich der Beibehaltung von Optionen für einen nachfolgenden chirurgischen Bypass, falls dies erforderlich sein sollte, und der Verbesserung der Einfachheit der perkutanen erneuten Behandlung, falls die Erstbehandlung fehlschlägt. Darüber hinaus bieten DCBs größere Möglichkeiten für perkutane Behandlungsstrategien in Bereichen, in denen Stents möglicherweise weniger wünschenswert sind, wie z. B. in der Kniekehlenarterie. Mehrere Hersteller haben mit Paclitaxel beschichtete Ballons für die Behandlung von infrainguinaler pAVK entwickelt. Als Chemotherapeutikum eingesetzt, bindet Paclitaxel irreversibel an Mikrotubuli der Endothelzellen an der Gefäßwand und hemmt die Zellteilung, wodurch die neointimale Proliferation und die daraus resultierende Restenose verhindert werden. DCBs verwenden einen Exzipienten oder eine Trägersubstanz, um das Medikament während des Transports zur Zielläsion auf der Ballonoberfläche zu halten. Der Hilfsstoff kann auch bei der Abgabe des Medikaments an die Arterienwand während des Aufblasens des Ballons helfen. Ein Paclitaxel-beschichteter Ballon mit einem Harnstoff-Trägerstoff (Lutonix-Bard) war der erste, der im Oktober 2014 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Läsionen der oberflächlichen Femoralarterie (SFA) und der Kniekehle zugelassen wurde. Eine weitere Iteration (IN.PACT, Medtronic) eines anderen Herstellers verwendet Polysorbat- und Sorbitol-Hilfsstoffe und wurde anschließend im Dezember 2014 für dasselbe Läsionssubstrat zugelassen; 2 Jahre später (September 2016) wurde eine Indikation zur In-Stent-Restenose (ISR) erteilt. Vor kurzem wurde ein drittes DCB (Stellarex, Spectranetics) von der FDA zugelassen, und mehrere andere werden derzeit in Studien zur Befreiung von Prüfprodukten (IDE) evaluiert. In der Europäischen Union hat eine allmählich wachsende Liste von DCBs das CE-Zeichen erhalten und ist auf dem Markt erhältlich. DCBs, die mit anderen Arzneimitteln als Paclitaxel beschichtet sind, einschließlich Zotarolimus, Sirolimus und Everolimus, wurden in Tiermodellen untersucht, aber nicht klinisch am Menschen für periphere Eingriffe verwendet.

Generell und unabhängig von der Studienteilnahme können Ärzte frei entscheiden, welcher Therapieansatz für ihre Patienten am besten ist, z. Sie können auf der Grundlage ihres Wissens und ihrer Erfahrung entscheiden, ob die Läsion von der Verwendung von DCB oder einem unbeschichteten Standardballon oder Stenting profitieren würde. Es steht ihnen frei, die Studie zu nutzen oder nicht; Es werden nur Probanden eingeschlossen, die mit dem Rontis DCB behandelt werden.

Die Studie wird zuerst die Sicherheit von RontisDCB und dann die Wirksamkeit von Rontis DCB im Vergleich zu historischen Daten testen, die aus der Verwendung von Standard-PTA allein oder der Verwendung von unbeschichteten Ballons stammen. Weitere Informationen zum Rontis DCB finden Sie in der Investigator's Brochure (IB).

Die Studie wird Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von Probanden mit Läsionen in der femoropoplitealen Arterie von 3-15 cm Länge gewinnen, die das Rontis DCB nach traditioneller Prädilatation mit einem unbeschichteten Angioplastie-Ballon vor dem Aufblasen des DCB erhalten.