Α Pre CE-märkningsstudie med användning av Rontis läkemedelsbelagda ballong för behandling av lesioner i femoropopliteala artärer

Perifer artärsjukdom (PAD) är en allt vanligare och allvarligare hjärt-kärlsjukdom som kan tillskrivas betydande sjuklighet, dödlighet och nedsatt hälsotillstånd. Tillståndet beskriver ett syndrom av aterosklerotisk eller tromboembolisk arteriell obstruktion som resulterar i symtom på malperfusion av de övre eller nedre extremiteterna [1].

Enligt American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) riktlinjer passar patienter med PAD kliniskt in i en av fyra kategorier beroende på deras symtom: asymtomatisk, claudicatio intermittens (IC), kronisk extremitetsischemi (CLI) eller akut extremitetsischemi (ALI). Asymptomatisk PAD representerar över 50 % av patienterna med PAD. Den klassiska PAD-patienten är en som upplever IC: värkande smärta typiskt i vader och/eller skinkor som orsakas av aktivitet och lindras av vila. Detta påverkar ungefär hälften så många patienter som asymtomatisk PAD. Kronisk extremitetsischemi definieras som smärta i vila eller sårbildning med eller utan vävnadsnekros. Dessa patienter kräver ofta amputation, särskilt de med ABI < 0,5. Slutligen kännetecknas ALI av ett snabbt insättande av extremitetsischemi som hotar extremitetens livskraft. Det visar sig som ökande claudicatio och utvecklas vanligtvis snabbt till smärta i vila.

Perifer artärsjukdom uppskattas förekomma hos 3 % av personer i åldern 40-59 år och hos 20 % av personer över 70 år. Den femoropopliteala artären är den vanligaste sjuka artären i den perifera cirkulationen och är platsen för en större andel av nedre extremitetsinterventioner. Lesioner i detta territorium svarar initialt väl på rekanaliseringsprocedurer genom den endovaskulära metoden; men graden av restenos är hög. Restenos orsakas av neointimal hyperplasi, ett hyperproliferativt svar på kärlskadan orsakad av angioplastik och främmande kroppsreaktionen och onormal kärlgeometri orsakad av stentimplantation. Den optimala endovaskulära behandlingen för perifer artärsjukdom (PAD) har utvecklats under det senaste decenniet. Tidigare forskning har visat att det långsiktiga resultatet är dåligt för enbart perkutan transluminal angioplastik (PTA) i den infrainguinala regionen, med restenosfrekvenser som överstiger 40 % inom 1 år. Ytterligare studier har föreslagit att självexpanderande stentar kan ge högre öppenhet jämfört med ballongangioplastik. Observationer indikerar dock högre än förväntat frekvens av stentfrakturer och in-stent restenos (ISR), vilket lämnar utrymme för en alternativ strategi. Läkemedelsbelagda ballonger (DCB) har dykt upp som en mekanism för att leverera farmakoterapier till artärväggen, utan att lämna något främmande material efter sig. Läkemedelsbelagda ballonger är viktiga innovationer i behandlingen av PAD. DCB, liksom stentar, erbjuder potentiellt större behandlingseffektivitet jämfört med standard PTA, men med fördelen att inte lämna en implanterad anordning (d.v.s. stent) i artären. Detta ger ett antal potentiella fördelar, inklusive att bevara alternativen för efterföljande kirurgisk bypass, om det skulle vara nödvändigt, och att förbättra enkelheten för perkutan återbehandling, om den initiala behandlingen misslyckas. Dessutom möjliggör DCB större möjligheter till perkutana behandlingsstrategier i områden där stentar kan vara mindre önskvärda, såsom poplitealartären. Flera tillverkare har utvecklat ballonger belagda med paklitaxel för behandling av infrainguinal PAD. Används som ett kemoterapeutiskt medel, binder paklitaxel irreversibelt till mikrotubuli i endotelcellerna på kärlväggen och hämmar celldelning, vilket hindrar neointimal proliferation och den resulterande restenosen. DCB använder ett hjälpämne eller bärarämne för att hålla läkemedlet på ballongytan under transporten till målskadan. Hjälpämnet kan också hjälpa till vid leverans av läkemedlet till artärväggen under ballonguppblåsning. En paklitaxelbelagd ballong med hjälp av ett ureahjälpämne (Lutonix-Bard) var den första som godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av ytliga lårbensartärer (SFA) och popliteala lesioner i oktober 2014. En annan iteration (IN.PACT, Medtronic) från en annan tillverkare använder polysorbat och sorbitol hjälpämnen och godkändes därefter för samma lesionssubstrat i december 2014; en indikation för in-stent restenos (ISR) beviljades 2 år senare (september 2016). Senast godkändes en tredje DCB (Stellarex, Spectranetics) av FDA, och flera andra genomgår för närvarande utvärdering i IDE-prövningar. Inom Europeiska unionen har en gradvis ökande lista av DCB:er fått CE-märkning och finns tillgänglig på marknaden. DCB:er belagda med andra läkemedel än paklitaxel, inklusive zotarolimus, sirolimus och everolimus, har studerats i djurmodeller, men har inte använts kliniskt på människor för perifera interventioner.

I allmänhet och oberoende av studiedeltagande är läkare fria att bestämma den bästa terapimetoden för sina patienter, t.ex. de kan bestämma utifrån sin kunskap och erfarenhet om lesionen skulle gynnas av användning av DCB eller standard obelagd ballong eller stenting. De är fria att bestämma om de vill använda studien eller inte; endast försökspersoner som behandlas med Rontis DCB kommer att inkluderas.

Studien kommer först att testa säkerheten hos RontisDCB och sedan testa effektiviteten av Rontis DCB jämfört med historiska data som härrör från enbart standard PTA eller användning av obelagda ballonger. Ytterligare information om Rontis DCB finns i Investigator's Brochure (IB).

Studien kommer att få information om säkerhet och effekt på försökspersoner med lesioner i femoropoliteala artären av 3-15 cm längd som får Rontis DCB efter traditionell predilatation med en obelagd angioplastikballong före uppblåsning av DCB.