Α Исследование перед маркировкой CE с использованием баллона с лекарственным покрытием Rontis для лечения поражений бедренно-подколенных артерий

Заболевание периферических артерий (ЗПА) является все более распространенным и серьезным сердечно-сосудистым заболеванием, которое связано со значительной заболеваемостью, смертностью и ухудшением состояния здоровья. Состояние описывает синдром атеросклеротической или тромбоэмболической артериальной обструкции, приводящий к симптомам мальперфузии верхних или нижних конечностей [1].

Согласно практическим рекомендациям Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA), пациенты с ЗПА клинически относятся к одной из четырех категорий в зависимости от их симптомов: бессимптомная, перемежающаяся хромота (IC), хроническая ишемия конечностей (CLI) или острая ишемия конечностей (ОКИ). Бессимптомная ЗПА составляет более 50% пациентов с ЗПА. Классический пациент с ЗПА — это тот, кто испытывает IC: ноющая боль, обычно в икрах и/или ягодицах, вызванная активностью и уменьшающаяся в покое. Это затрагивает примерно вдвое меньше пациентов, чем бессимптомная ЗПА. Хроническая ишемия конечностей определяется как боль в покое или изъязвление с некрозом тканей или без него. Этим пациентам часто требуется ампутация, особенно при ЛПИ < 0,5. Наконец, ОПЛ характеризуется быстрым развитием ишемии конечности, угрожающей ее жизнеспособности. Он проявляется в виде нарастающей хромоты и обычно быстро прогрессирует до боли в покое.

По оценкам, заболевание периферических артерий присутствует у 3% людей в возрасте от 40 до 59 лет и у 20% людей старше 70 лет. Бедренно-подколенная артерия является наиболее часто поражаемой артерией в периферическом кровообращении и является местом большего процента вмешательств на нижних конечностях. Поражения в этой области вначале хорошо поддаются реканализации эндоваскулярным доступом; однако скорость рестеноза высока. Рестеноз вызывается неоинтимальной гиперплазией, гиперпролиферативной реакцией на повреждение сосуда, вызванное ангиопластикой, реакцией на инородное тело и аномальной геометрией сосуда, вызванной имплантацией стента. Оптимальная эндоваскулярная терапия заболеваний периферических артерий (ЗПА) разрабатывалась в течение последнего десятилетия. Предыдущие исследования показали, что долгосрочные результаты чрескожной транслюминальной ангиопластики (ЧТА) только в подпаховой области являются плохими, при этом частота рестеноза превышает 40% в течение 1 года. Дальнейшие исследования показали, что саморасширяющиеся стенты могут обеспечить более высокие показатели проходимости по сравнению с баллонной ангиопластикой. Тем не менее, наблюдения указывают на более высокие, чем ожидалось, показатели переломов стентов и рестеноза стентов (ISR), что оставляет место для альтернативной стратегии. Баллоны с лекарственным покрытием (DCB) появились как механизм доставки фармакотерапии к стенке артерии, не оставляя после себя инородного материала. Баллоны с лекарственным покрытием являются важным нововведением в лечении ЗПА. DCBs, как и стенты, предлагают потенциально более высокую эффективность лечения по сравнению со стандартным PTA, но с тем преимуществом, что имплантированное устройство (например, стент) не остается в артерии. Это обеспечивает ряд потенциальных преимуществ, включая сохранение возможностей для последующего хирургического шунтирования, если это необходимо, и облегчение чрескожного повторного лечения в случае неудачи первоначального лечения. Кроме того, DCB предоставляют больше возможностей для стратегии чрескожного лечения в областях, где стенты могут быть менее желательны, таких как подколенная артерия. Несколько производителей разработали баллоны, покрытые паклитакселом, для лечения подпаховой ЗПА. Применяемый в качестве химиотерапевтического средства паклитаксел необратимо связывается с микротрубочками эндотелиальных клеток на стенке сосуда и ингибирует клеточное деление, тем самым препятствуя пролиферации неоинтимы и, как следствие, рестенозу. DCB используют вспомогательное вещество или вещество-носитель, чтобы удерживать лекарство на поверхности баллона во время транспортировки к целевому поражению. Вспомогательное вещество также может способствовать доставке лекарственного средства к стенке артерии во время надувания баллона. В октябре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило баллон, покрытый паклитакселом, с использованием наполнителя мочевины (Lutonix-Bard) для лечения поражений поверхностной бедренной артерии (ПБА) и подколенной ямки. Другая версия (IN.PACT, Medtronic) от другого производителя использует вспомогательные вещества полисорбата и сорбита и впоследствии была одобрена для того же субстрата поражения в декабре 2014 года; через 2 года (сентябрь 2016 г.) было предоставлено показание к рестенозу в стенте (ISR). Совсем недавно третий DCB (Stellarex, Spectranetics) был одобрен FDA, а несколько других в настоящее время проходят оценку в рамках испытаний, связанных с освобождением от исследовательских устройств (IDE). В Европейском союзе постепенно увеличивающийся список DCB получил маркировку CE и доступен на рынке. DCB, покрытые лекарственными средствами, отличными от паклитаксела, включая зотаролимус, сиролимус и эверолимус, изучались на животных моделях, но не применялись клинически у людей для периферических вмешательств.

В целом и независимо от участия в исследовании врачи свободны в выборе наилучшего терапевтического подхода для своих пациентов, т.е. они могут решить на основе своих знаний и опыта, выиграет ли поражение от использования DCB или стандартного непокрытого баллона или стентирования. Они вольны решать, использовать исследование или нет; будут включены только субъекты, получающие лечение с помощью Rontis DCB.

В ходе исследования сначала будет проверена безопасность RontisDCB, а затем будет проверена эффективность Rontis DCB по сравнению с историческими данными, полученными только при использовании стандартного PTA или при использовании баллонов без покрытия. Дополнительную информацию о Rontis DCB можно найти в Брошюре исследователя (IB).

В ходе исследования будет получена информация о безопасности и эффективности пациентов с поражением бедренно-подколенной артерии длиной 3-15 см, которые получают DCB Rontis после традиционной предварительной дилатации с помощью баллона для ангиопластики без покрытия перед надуванием DCB.