HSCTを受ける小児におけるブスルファンの正確な投与 (BuGenes01)
2021年7月30日 更新者：Marc Ansari、University Hospital, Geneva
造血幹細胞移植を受ける小児に対するブスルファン投与法における薬理遺伝学の導入：前向き多中心ランダム化臨床試験
この臨床試験の目的は、小児および青少年の造血幹細胞移植（HSCT）前のコンディショニング療法の個別化を評価し、コンディショニング関連の毒性を軽減しながらHSCTの有効性を向上させることです。
つまり、コンディショニング療法中に使用される薬剤の 1 つであるブスルファンの初回投与量を決定する 2 つの方法の精度を比較します。
最初の投与量は、年齢や体重などの人体計測情報のみに基づいて、または個人のブスルファン代謝能力に影響を与える遺伝的要因を追加して決定されます。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、以下に従ってブスルファンの最初の投与を受けるようにランダムに割り当てられます (1:1 の比率、コンディショニング療法 - フルダラビンの存在によって階層化)。
- 年齢と体重に基づいた最もパフォーマンスの高い方法 - マキューンモデル (コントロールアーム)
- 用量の個別化において、同時投与される化学療法剤フルダラビンに関連して薬理遺伝学的因子（GSTA1 遺伝子のプロモーター領域に生じる変異体）も考慮する方法（実験部門）
これは5か国（カナダ、イタリア、スイス、フランス、デンマーク）で実施されている国際研究です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
260
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marc Ansari, MD Prof
- 電話番号：+41795536100
- メール：research@cansearch.ch
研究場所
-
-
-
Geneva、スイス
- 募集
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
コンタクト：
- NAVA Tiago
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者の年齢は研究参加時の年齢が 0 ～ 18 歳でなければなりません。
- 同種または自家造血幹細胞移植の臨床適応。
- コンディショニングプロトコルには、投与スケジュール (6 時間ごと、6 時間ごと、 12時間ごと、または24時間ごと)
- 募集からコンディショニング療法の開始までの予想期間は 10 日を超えなければなりません。
- 参加者/親が署名した研究参加に対する書面による同意書
除外基準:
・ウォッシュアウトが不可能な場合は、Bu の最後の投与後 24 時間までの Bu 投与日中に、以下に挙げる薬剤のうち少なくとも 1 つを投与する予定。
- メトロニダゾール (必要な洗い流し: 7 日間)
- ナリジクス酸 (必要な洗い流し: 7 日間)
- フェニトイン (必要なウォッシュアウト: 21 日間)
- イトラコナゾール (必要な休薬: 14 日間)
- ケトコナゾール (必要な休薬: 7 日間)
- ボリコナゾール (必要な休薬: 7 日間)
- デフェラシロクス (必要な洗い流し: 7 日間)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬理遺伝学に基づくモデル (GSTA1)
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GSTA1遺伝子のプロモーター領域に存在する4つの一塩基多型（SNP）に基づくディプロタイプの決定
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アクティブコンパレータ：年齢と体重に基づいた最も効果的な方法 - マキューンのモデル
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GSTA1遺伝子のプロモーター領域に存在する4つの一塩基多型（SNP）に基づくディプロタイプの決定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初回投与量の Bu 曲線下面積 (AUC) 予測の精度
時間枠：1ヶ月
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処方者が定義した治療目標範囲内の AUC となる初回投与量の割合
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1ヶ月
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Bu クリアランス予測の精度
時間枠：1ヶ月
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初回投与量の予測された Bu クリアランスと測定された Bu クリアランスの間の絶対予測誤差
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1ヶ月
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用量調整の必要性
時間枠：1ヶ月
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最初の投与量と次の時間的に調整可能な用量の間のパーセンテージの変化: 2 回目 (Bu q24h)、3 回目 (Bu q12h)、または 5 回目 (Bu q6h) の投与量
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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個別の投与量を投与する時間
時間枠：1週間
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最適な投与時間内に投与される個別用量の割合（試験の初年度中に決定される）
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1週間
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治療関連毒性（TRT）の発生率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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類洞閉塞症候群（SOS）の発生率と重症度
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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一次および二次移植片不全の発生率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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急性移植片対宿主病（aGVHD）の発生率と重症度
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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イベントのない生存
時間枠：12ヶ月
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AGVHD、SOS、再発、死亡をイベントとして考慮する
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月15日
一次修了 (予想される)
2025年6月1日
研究の完了 (予想される)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月29日
最初の投稿 (実際)
2021年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月30日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。