Dosage de précision du busulfan chez les enfants subissant une GCSH (BuGenes01)
30 juillet 2021 mis à jour par: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Mise en œuvre de la pharmacogénétique dans la méthode de dosage du busulfan chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques : un essai clinique prospectif, multicentrique et randomisé
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer la personnalisation du régime de conditionnement avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) chez les enfants et les adolescents, afin d'améliorer l'efficacité de la GCSH tout en réduisant les toxicités liées au conditionnement.
À savoir, nous allons comparer la précision de deux méthodes de détermination de la première dose de busulfan, l'un des médicaments utilisés lors du régime de conditionnement.
Les premières doses seront déterminées soit uniquement sur la base d'informations anthropométriques telles que l'âge et le poids, soit en ajoutant un facteur génétique qui influence la capacité individuelle de métabolisation du busulfan.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants seront assignés au hasard (ratio 1:1, stratifié par régime de conditionnement - la présence de fludarabine) pour recevoir leur première dose de busulfan selon :
- la méthode la plus performante en fonction de l'âge et du poids - modèle de McCune (bras contrôle)
- une méthode qui considère également un facteur pharmacogénétique (variants survenant dans la région promotrice du gène GSTA1) en association avec l'agent chimiothérapeutique co-administré fludarabine dans la personnalisation de la dose (bras expérimental)
Il s'agit d'une étude internationale menée dans cinq pays (Canada, Italie, Suisse, France et Danemark).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
260
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marc Ansari, MD Prof
- Numéro de téléphone: +41795536100
- E-mail: research@cansearch.ch
Lieux d'étude
-
-
-
Geneva, Suisse
- Recrutement
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Contact:
- NAVA Tiago
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être âgés de 0 à 18 ans à l'entrée dans l'étude ;
- Indication clinique de greffe allogénique ou autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
- Le protocole de conditionnement doit inclure des formulations IV Bu, Busulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) ou d'autres formulations génériques approuvées par l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou la Food and Drugs Administration (FDA) quel que soit le schéma d'administration (q6h, q12h, ou q24h)
- La durée attendue entre le recrutement et le début du régime de conditionnement doit être supérieure à 10 jours ;
- Consentement écrit éclairé pour participer à l'étude signé par le participant/parent
Critère d'exclusion:
• Au moins un des médicaments listés ci-dessous programmé pour être administré dans les jours d'administration de Bu jusqu'à 24h après la dernière dose de Bu, chaque fois qu'un lavage n'est pas possible :
- Métronidazole (élimination requise : 7 jours)
- Acide nalidixique (lavage requis : 7 jours)
- Phénytoïne (lavage requis : 21 jours)
- Itraconazole (élimination requise : 14 jours)
- Kétoconazole (lavage requis : 7 jours)
- Voriconazole (lavage requis : 7 jours)
- Déférasirox (lavage requis : 7 jours)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Modèle basé sur la pharmacogénétique (GSTA1)
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Détermination du diplotype basée sur 4 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) présents dans la région promotrice du gène GSTA1
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Comparateur actif: La méthode la plus performante basée sur l'âge et le poids - le modèle de McCune
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Détermination du diplotype basée sur 4 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) présents dans la région promotrice du gène GSTA1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Précision de la prédiction de l'aire sous la courbe (AUC) de la première dose de Bu
Délai: 1 mois
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Proportion des premières doses entraînant des ASC dans l'intervalle cible thérapeutique défini par le prescripteur
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1 mois
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Précision de la prédiction Bu Clearance
Délai: 1 mois
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Erreur de prédiction absolue entre la clairance de Bu prédite et mesurée de la première dose
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1 mois
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Exigence d'ajustement de la dose
Délai: 1 mois
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Variation en pourcentage entre la première dose administrée et la prochaine dose ajustable dans le temps : 2e (Bu q24h), 3e (Bu q12h) ou 5e (Bu q6h) doses
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Temps pour délivrer la dose personnalisée
Délai: 1 semaine
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Proportion de doses personnalisées délivrées dans le délai optimal de délivrance (à déterminer au cours de la première année de l'essai)
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1 semaine
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Incidence des toxicités liées au traitement (TRT)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Incidence et gravité du syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Incidence de l'échec primaire et secondaire du greffon
Délai: 12 mois
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12 mois
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Incidence et gravité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Survie sans événement
Délai: 12 mois
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Considérant comme événement aGVHD, SOS, rechute et décès
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juin 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2021
Première publication (Réel)
30 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- BuGenes 01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .