Dosaggio di precisione di Busulfan nei bambini sottoposti a HSCT (BuGenes01)
30 luglio 2021 aggiornato da: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Implementazione della farmacogenetica nel metodo di dosaggio del busulfan per i bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche: uno studio clinico prospettico, multicentrico e randomizzato
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la personalizzazione del regime di condizionamento prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in bambini e adolescenti, per migliorare l'efficacia dell'HSCT riducendo al contempo le tossicità correlate al condizionamento.
In particolare, confronteremo l'accuratezza di due metodi per determinare la prima dose di busulfan, uno dei farmaci utilizzati durante il regime di condizionamento.
Le prime dosi saranno determinate sulla base solo di informazioni antropometriche come età e peso o aggiungendo un fattore genetico che influenza la capacità individuale di metabolizzazione del busulfano.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (rapporto 1:1, stratificato per regime di condizionamento - presenza di fludarabina) a ricevere la loro prima dose di busulfan in base a:
- il metodo più performante in base all'età e al peso - modello di McCune (braccio di controllo)
- un metodo che considera anche un fattore farmacogenetico (varianti presenti nella regione del promotore del gene GSTA1) in associazione con l'agente chemioterapico co-somministrato fludarabina nella personalizzazione della dose (braccio sperimentale)
Si tratta di uno studio internazionale condotto in cinque paesi (Canada, Italia, Svizzera, Francia e Danimarca).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
260
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Marc Ansari, MD Prof
- Numero di telefono: +41795536100
- Email: research@cansearch.ch
Luoghi di studio
-
-
-
Geneva, Svizzera
- Reclutamento
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Contatto:
- NAVA Tiago
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un'età compresa tra 0 e 18 anni al momento dell'ingresso nello studio;
- Indicazione clinica del trapianto allogenico o autologo di cellule staminali emopoietiche;
- Il protocollo di condizionamento deve includere formulazioni IV Bu, Busulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) o altre formulazioni generiche approvate dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) o dalla Food and Drugs Administration (FDA) indipendentemente dal programma di somministrazione (q6h, q12h o q24h)
- Il tempo previsto dal reclutamento all'inizio del regime di condizionamento deve essere superiore a 10 giorni;
- Consenso scritto informato a partecipare allo studio firmato dal partecipante/genitore
Criteri di esclusione:
• Almeno uno dei farmaci elencati di seguito programmati per essere somministrati nei giorni di somministrazione di Bu fino a 24 ore dopo l'ultima dose di Bu, quando non è possibile un washout:
- Metronidazolo (lavaggio richiesto: 7 giorni)
- Acido nalidissico (lavaggio richiesto: 7 giorni)
- Fenitoina (washout richiesto: 21 giorni)
- Itraconazolo (lavaggio richiesto: 14 giorni)
- Ketoconazolo (lavaggio richiesto: 7 giorni)
- Voriconazolo (lavaggio richiesto: 7 giorni)
- Deferasirox (lavaggio richiesto: 7 giorni)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Modello basato sulla farmacogenetica (GSTA1)
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Determinazione del diplotipo basata su 4 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che si verificano nella regione del promotore del gene GSTA1
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Comparatore attivo: Il metodo più performante in base all'età e al peso: il modello di McCune
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Determinazione del diplotipo basata su 4 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che si verificano nella regione del promotore del gene GSTA1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Precisione della previsione dell'area sotto la curva (AUC) Bu della prima dose
Lasso di tempo: 1 mese
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Proporzione delle prime dosi che determinano AUC all'interno dell'intervallo terapeutico definito dal medico prescrittore
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1 mese
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Precisione della previsione Bu Clearance
Lasso di tempo: 1 mese
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Errore di previsione assoluto tra la clearance di Bu prevista e quella misurata della prima dose
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1 mese
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Obbligo di aggiustamento della dose
Lasso di tempo: 1 mese
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Variazione percentuale tra la prima dose somministrata e la successiva dose regolabile nel tempo: 2a (Bu q24h), 3a (Bu q12h) o 5a (Bu q6h) dose
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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È ora di consegnare la dose personalizzata
Lasso di tempo: 1 settimana
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Proporzione di dosi personalizzate consegnate entro il tempo di consegna ottimale (da determinare durante il primo anno di sperimentazione)
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1 settimana
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Incidenza delle tossicità correlate al trattamento (TRT)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Incidenza e gravità della sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Incidenza di fallimento dell'innesto primario e secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Incidenza e gravità della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Considerando come evento aGVHD, SOS, recidiva e morte
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 giugno 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 giugno 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
1 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 marzo 2021
Primo Inserito (Effettivo)
30 marzo 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 agosto 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- BuGenes 01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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