接受 HSCT 的儿童中白消安的精确剂量 (BuGenes01)
2021年7月30日 更新者：Marc Ansari、University Hospital, Geneva
在接受造血干细胞移植的儿童的白消安给药方法中实施药物遗传学：一项前瞻性、多中心、随机临床试验
本临床试验的目的是评估儿童和青少年造血干细胞移植 (HSCT) 前预处理方案的个性化，以提高 HSCT 疗效，同时减少与预处理相关的毒性。
即，我们将比较两种确定白消安首剂剂量的方法的准确性，白消安是预处理方案中使用的一种药物。
将仅根据年龄和体重等人体测量信息或通过添加影响白消安代谢个体能力的遗传因素来确定首剂剂量。
研究概览
详细说明
参与者将被随机分配（1:1 比例，按预处理方案分层 - 氟达拉滨的存在）根据以下条件接受第一剂白消安：
- 基于年龄和体重的最有效方法 - McCune 的模型（控制臂）
- 一种在剂量个性化（实验组）中同时考虑药物遗传学因素（发生在 GSTA1 基因启动子区域的变异）与共同给药的化疗药物氟达拉滨相关的方法
这是一项在五个国家（加拿大、意大利、瑞士、法国和丹麦）进行的国际研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
260
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marc Ansari, MD Prof
- 电话号码：+41795536100
- 邮箱：research@cansearch.ch
学习地点
-
-
-
Geneva、瑞士
- 招聘中
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
接触：
- NAVA Tiago
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参加研究的患者年龄必须在 0-18 岁之间；
- 异基因或自体造血干细胞移植的临床适应症；
- 调节方案必须包括 IV Bu 制剂、Busulfex®（大冢制药）、Busilvex®（皮尔法伯制药）或其他欧洲药品管理局 (EMA) 或食品药品监督管理局 (FDA) 批准的仿制药，无论给药时间表如何（q6h、q6h、 q12h, 或 q24h)
- 从招募到开始调节方案的预期时间长度必须优于 10 天；
- 参与者/父母签署的参与研究的知情书面同意书
排除标准：
• 至少有一种下列药物计划在最后一次服用 Bu 后 24 小时内服用 Bu 给药日，只要无法清除：
- 甲硝唑（需要清除：7 天）
- 萘啶酸（需要清除：7 天）
- 苯妥英钠（需要清除：21 天）
- 伊曲康唑（需要清除：14 天）
- 酮康唑（需要清除：7 天）
- 伏立康唑（需要清除：7 天）
- 地拉罗司（需要清除：7 天）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：基于药物遗传学的模型 (GSTA1)
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基于发生在 GSTA1 基因启动子区域的 4 个单核苷酸多态性 (SNP) 的双倍型确定
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有源比较器：基于年龄和体重的最佳表现方法——McCune 模型
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基于发生在 GSTA1 基因启动子区域的 4 个单核苷酸多态性 (SNP) 的双倍型确定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首剂 Bu 曲线下面积 (AUC) 预测的准确性
大体时间：1个月
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导致 AUC 在处方者定义的治疗目标范围内的首剂比例
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1个月
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Bu 间隙预测的准确性
大体时间：1个月
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首次剂量的预测和测量的 Bu 清除率之间的绝对预测误差
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1个月
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剂量调整要求
大体时间：1个月
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第一次给药和下一次时间可调剂量之间的百分比变化：第 2 次（Bu q24h）、第 3 次（Bu q12h）或第 5 次（Bu q6h）剂量
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：12个月
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12个月
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提供个性化剂量的时间
大体时间：1周
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在最佳交付时间内交付个性化剂量的比例（将在试验的第一年确定）
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1周
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治疗相关毒性 (TRT) 的发生率
大体时间：12个月
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12个月
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正弦波阻塞综合征 (SOS) 的发生率和严重程度
大体时间：12个月
|
12个月
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原发性和继发性移植失败的发生率
大体时间：12个月
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12个月
|
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发生率和严重程度
大体时间：12个月
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12个月
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无事件生存
大体时间：12个月
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将 aGVHD、SOS、复发和死亡视为事件
|
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月15日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月29日
首次发布 (实际的)
2021年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月30日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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