Precisiedosering van busulfan bij kinderen die HSCT ondergaan (BuGenes01)
30 juli 2021 bijgewerkt door: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Implementatie van farmacogenetica in de busulfan-doseringsmethode voor kinderen die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan: een prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde klinische studie
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de personalisatie van het conditioneringsregime voorafgaand aan de hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij kinderen en adolescenten, om de HSCT-werkzaamheid te verbeteren en tegelijkertijd conditioneringsgerelateerde toxiciteit te verminderen.
We gaan namelijk de nauwkeurigheid vergelijken van twee methoden voor het bepalen van de eerste dosis busulfan, een van de medicijnen die tijdens het conditioneringsregime worden gebruikt.
De eerste doses worden bepaald op basis van ofwel alleen antropometrische informatie zoals leeftijd en gewicht, ofwel door toevoeging van een genetische factor die het individuele vermogen van busulfanmetabolisatie beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden willekeurig toegewezen (verhouding 1:1, gestratificeerd volgens conditioneringsregime - de aanwezigheid van fludarabine) om hun eerste dosis busulfan te ontvangen volgens:
- de best presterende methode op basis van leeftijd en gewicht - McCune's model (controlearm)
- een methode die ook rekening houdt met een farmacogenetische factor (varianten die voorkomen in het promotorgebied van het GSTA1-gen) in samenhang met het gelijktijdig toegediende chemotherapeuticum fludarabine bij de dosispersonalisatie (experimentele arm)
Dit is een internationale studie die wordt uitgevoerd in vijf landen (Canada, Italië, Zwitserland, Frankrijk en Denemarken).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
260
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Marc Ansari, MD Prof
- Telefoonnummer: +41795536100
- E-mail: research@cansearch.ch
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland
- Werving
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Contact:
- NAVA Tiago
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten bij binnenkomst in het onderzoek tussen de 0 en 18 jaar oud zijn;
- Klinische indicatie van allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
- Het conditioneringsprotocol moet IV Bu-formuleringen, Busulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) of andere door de European Medicines Agency (EMA) of Food and Drugs Administration (FDA) goedgekeurde generieke formuleringen bevatten, ongeacht het toedieningsschema (q6h, om de 12 uur of om de 24 uur)
- De verwachte tijdsduur vanaf rekrutering tot het starten van het conditioneringsregime moet langer zijn dan 10 dagen;
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek ondertekend door de deelnemer/ouder
Uitsluitingscriteria:
• Minstens één van de hieronder vermelde geneesmiddelen gepland voor toediening in de Bu-toedieningsdagen tot 24 uur na de laatste dosis Bu, wanneer een wash-out niet mogelijk is:
- Metronidazol (vereiste wash-out: 7 dagen)
- Nalidixinezuur (vereiste wash-out: 7 dagen)
- Fenytoïne (vereiste wash-out: 21 dagen)
- Itraconazol (vereiste wash-out: 14 dagen)
- Ketoconazol (vereiste wash-out: 7 dagen)
- Voriconazol (vereiste wash-out: 7 dagen)
- Deferasirox (vereiste wash-out: 7 dagen)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Farmacogenetisch gebaseerd model (GSTA1)
|
Diplotypebepaling op basis van 4 single-nucleotide polymorphisms (SNP's) die voorkomen in het promotergebied van het GSTA1-gen
|
|
Actieve vergelijker: De best presterende methode op basis van leeftijd en gewicht - het model van McCune
|
Diplotypebepaling op basis van 4 single-nucleotide polymorphisms (SNP's) die voorkomen in het promotergebied van het GSTA1-gen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheid van de Bu-voorspelling van de eerste dosis onder de curve (AUC).
Tijdsspanne: 1 maand
|
Percentage van de eerste doses dat resulteert in AUC's binnen het door de voorschrijver gedefinieerde therapeutische doelbereik
|
1 maand
|
|
Nauwkeurigheid van de Bu Clearance-voorspelling
Tijdsspanne: 1 maand
|
Absolute voorspellingsfout tussen de voorspelde en gemeten Bu-klaring van de eerste dosis
|
1 maand
|
|
Vereiste dosisaanpassing
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verandering in percentage tussen de eerste toegediende dosis en de volgende in de tijd aanpasbare dosis: 2e (Bu q24h), 3e (Bu q12h) of 5e (Bu q6h) dosis
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Tijd om de gepersonaliseerde dosis af te leveren
Tijdsspanne: 1 week
|
Percentage gepersonaliseerde doses afgeleverd binnen de optimale levertijd (te bepalen tijdens het eerste jaar van de proef)
|
1 week
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde toxiciteiten (TRT's)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Incidentie en ernst van sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Incidentie en ernst van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beschouwen als gebeurtenis aGVHD, SOS, terugval en overlijden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juni 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- BuGenes 01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .