Dosagem de precisão de busulfan em crianças submetidas ao TCTH (BuGenes01)
30 de julho de 2021 atualizado por: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Implementação da farmacogenética no método de dosagem de busulfan para crianças submetidas a transplante de células-tronco hematopoiéticas: um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico e randomizado
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a personalização do regime de condicionamento antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em crianças e adolescentes, para melhorar a eficácia do HSCT e reduzir as toxicidades relacionadas ao condicionamento.
Ou seja, vamos comparar a precisão de dois métodos para determinar a primeira dose de busulfan, um dos medicamentos utilizados durante o regime de condicionamento.
As primeiras doses serão determinadas com base apenas em informações antropométricas, como idade e peso, ou pela adição de um fator genético que influencie a capacidade individual de metabolização do bussulfano.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão designados aleatoriamente (proporção de 1:1, estratificado por regime de condicionamento - presença de fludarabina) para receber sua primeira dose de bussulfano de acordo com:
- o método de maior desempenho com base na idade e peso - modelo de McCune (braço de controle)
- um método que também considera um fator farmacogenético (variantes que ocorrem na região promotora do gene GSTA1) em associação com o quimioterápico fludarabina coadministrado na personalização de dose (braço experimental)
Este é um estudo internacional sendo realizado em cinco países (Canadá, Itália, Suíça, França e Dinamarca).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
260
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Marc Ansari, MD Prof
- Número de telefone: +41795536100
- E-mail: research@cansearch.ch
Locais de estudo
-
-
-
Geneva, Suíça
- Recrutamento
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Contato:
- NAVA Tiago
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter entre 0 e 18 anos de idade no momento da entrada no estudo;
- Indicação clínica de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
- O protocolo de condicionamento deve incluir formulações IV Bu, Bussulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) ou outras formulações genéricas aprovadas pela European Medicines Agency (EMA) ou Food and Drugs Administration (FDA), independentemente do esquema de administração (q6h, q12h ou q24h)
- O tempo esperado desde o recrutamento até o início do regime de condicionamento deve ser superior a 10 dias;
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo assinado pelo participante/pai
Critério de exclusão:
• Pelo menos um dos medicamentos listados abaixo programado para ser administrado nos dias de administração de Bu até 24h após a última dose de Bu, sempre que não for possível um washout:
- Metronidazol (lavagem necessária: 7 dias)
- Ácido nalidíxico (lavagem necessária: 7 dias)
- Fenitoína (lavagem necessária: 21 dias)
- Itraconazol (lavagem necessária: 14 dias)
- Cetoconazol (lavagem necessária: 7 dias)
- Voriconazol (lavagem necessária: 7 dias)
- Deferasirox (lavagem necessária: 7 dias)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Modelo baseado em farmacogenética (GSTA1)
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Determinação do diplotipo com base em 4 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que ocorrem na região promotora do gene GSTA1
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Comparador Ativo: O método de maior desempenho com base na idade e no peso - modelo de McCune
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Determinação do diplotipo com base em 4 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que ocorrem na região promotora do gene GSTA1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Precisão da previsão da área Bu sob a curva (AUC) da primeira dose
Prazo: 1 mês
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Proporção das primeiras doses que resultam em AUCs dentro da faixa alvo terapêutica definida pelo prescritor
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1 mês
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Precisão da previsão Bu Clearance
Prazo: 1 mês
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Erro absoluto de previsão entre a depuração de Bu prevista e medida da primeira dose
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1 mês
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Requisito de ajuste de dose
Prazo: 1 mês
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Alteração na porcentagem entre a primeira dose administrada e a próxima dose ajustável no tempo: 2ª (Bu q24h), 3ª (Bu q12h) ou 5ª (Bu q6h) doses
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Hora de entregar a dose personalizada
Prazo: 1 semana
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Proporção de doses personalizadas entregues dentro do prazo ideal de entrega (a ser determinado durante o primeiro ano do teste)
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1 semana
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Incidência de toxicidades relacionadas ao tratamento (TRTs)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência e gravidade da síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência de falha primária e secundária do enxerto
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência e gravidade da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 12 meses
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Considerando como evento aGVHD, SOS, recaída e óbito
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- BuGenes 01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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