Точное дозирование бусульфана у детей, перенесших ТГСК (BuGenes01)
30 июля 2021 г. обновлено: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Внедрение фармакогенетики в метод дозирования бусульфана для детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: проспективное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование
Целью этого клинического исследования является оценка персонализации режима кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей и подростков для повышения эффективности ТГСК при одновременном снижении токсичности, связанной с кондиционированием.
А именно, мы собираемся сравнить точность двух методов определения первой дозы бусульфана, одного из препаратов, используемых в режиме кондиционирования.
Первые дозы будут определяться либо только на основании антропометрических данных, таких как возраст и вес, либо путем добавления генетического фактора, влияющего на индивидуальную способность метаболизма бусульфана.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники будут случайным образом распределены (соотношение 1:1, стратифицированное по режиму кондиционирования - наличие флударабина) для получения первой дозы бусульфана в соответствии с:
- наиболее эффективный метод в зависимости от возраста и веса — модель МакКьюна (контрольный рычаг)
- метод, который также учитывает фармакогенетический фактор (варианты, встречающиеся в промоторной области гена GSTA1) в сочетании с совместно вводимым химиотерапевтическим агентом флударабином при персонализации дозы (экспериментальная группа)
Это международное исследование проводится в пяти странах (Канада, Италия, Швейцария, Франция и Дания).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
260
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marc Ansari, MD Prof
- Номер телефона: +41795536100
- Электронная почта: research@cansearch.ch
Места учебы
-
-
-
Geneva, Швейцария
- Рекрутинг
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Контакт:
- NAVA Tiago
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть в возрасте от 0 до 18 лет на момент включения в исследование;
- Клинические показания к аллогенной или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Протокол кондиционирования должен включать внутривенные препараты Bu, Busulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) или другие генерические препараты, одобренные Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) или Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), независимо от схемы введения (каждые 6 часов, каждые 12 часов или каждые 24 часа)
- Ожидаемый период времени от набора до начала режима кондиционирования должен превышать 10 дней;
- Информированное письменное согласие на участие в исследовании, подписанное участником/родителем
Критерий исключения:
• По крайней мере, один из перечисленных ниже препаратов должен вводиться в дни введения Bu до 24 часов после последней дозы Bu, когда вымывание невозможно:
- Метронидазол (требуемый вымывание: 7 дней)
- Налидиксовая кислота (требуемый вымывание: 7 дней)
- Фенитоин (требуемый вымывание: 21 день)
- Итраконазол (требуемый вымывание: 14 дней)
- Кетоконазол (требуемый вымывание: 7 дней)
- Вориконазол (требуемый вымывание: 7 дней)
- Деферазирокс (требуемый вымывание: 7 дней)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фармакогенетическая модель (GSTA1)
|
Определение диплотипа на основе 4 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), встречающихся в промоторной области гена GSTA1
|
|
Активный компаратор: Самый эффективный метод в зависимости от возраста и веса — модель МакКьюна.
|
Определение диплотипа на основе 4 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), встречающихся в промоторной области гена GSTA1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Точность предсказания площади Bu под кривой (AUC) для первой дозы
Временное ограничение: 1 месяц
|
Доля первых доз, которые приводят к AUC в пределах терапевтического целевого диапазона, определенного врачом.
|
1 месяц
|
|
Точность прогноза клиренса бу
Временное ограничение: 1 месяц
|
Абсолютная ошибка прогноза между прогнозируемым и измеренным клиренсом Bu первой дозы
|
1 месяц
|
|
Требование корректировки дозы
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение в процентах между первой введенной дозой и следующей дозой, регулируемой по времени: 2-я (Bu каждые 24 часа), 3-я (Bu каждые 12 часов) или 5-я (Bu каждые 6 часов) дозы
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Время доставки индивидуальной дозы
Временное ограничение: 1 неделя
|
Доля персонализированных доз, доставленных в оптимальное время доставки (будет определено в течение первого года испытания)
|
1 неделя
|
|
Частота токсичности, связанной с лечением (TRT)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Частота и тяжесть синдрома синусоидальной обструкции (SOS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Частота и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Рассматривая как событие оРТПХ, СОС, рецидив и смерть
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июня 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- BuGenes 01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .