Busulfaanin tarkka annostelu lapsille, joille tehdään HSCT (BuGenes01)
perjantai 30. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Farmakogenetiikan toteuttaminen busulfaanin annostelumenetelmässä lapsille, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto: tuleva, monikeskinen, satunnaistettu kliininen tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida hoito-ohjelman personointia ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT) lapsilla ja nuorilla HSCT:n tehokkuuden parantamiseksi ja hoitoon liittyvien toksisuuden vähentämiseksi.
Aiomme nimittäin vertailla kahden menetelmän tarkkuutta ensimmäisen busulfaaniannoksen määrittämiseksi, joka on yksi hoito-ohjelman aikana käytetyistä lääkkeistä.
Ensimmäiset annokset määritetään joko pelkästään antropometristen tietojen, kuten iän ja painon, perusteella tai lisäämällä geneettinen tekijä, joka vaikuttaa yksilön busulfaanin metaboloitumiskykyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat jaetaan satunnaisesti (suhde 1:1, ositettu hoito-ohjelman mukaan - fludarabiinin läsnäolo) saamaan ensimmäinen busulfaaniannos seuraavasti:
- tehokkain menetelmä iän ja painon perusteella - McCunen malli (kontrollihaara)
- menetelmä, joka ottaa huomioon myös farmakogeneettisen tekijän (muunnelmia, joita esiintyy GSTA1-geenin promoottorialueella) yhdessä annetun kemoterapeuttisen aineen fludarabiinin kanssa annoksen personoinnissa (kokeellinen haara)
Tämä on kansainvälinen tutkimus, jota tehdään viidessä maassa (Kanada, Italia, Sveitsi, Ranska ja Tanska).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
260
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marc Ansari, MD Prof
- Puhelinnumero: +41795536100
- Sähköposti: research@cansearch.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- Rekrytointi
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Ottaa yhteyttä:
- NAVA Tiago
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla tutkimukseen tullessa 0-18-vuotiaita;
- Allogeenisen tai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron kliininen indikaatio;
- Hoitoprotokollan tulee sisältää IV Bu-valmisteet, Busulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) tai muut Euroopan lääkeviraston (EMA) tai Food and Drugs Administrationin (FDA) hyväksymät geneeriset formulaatiot antoaikataulusta riippumatta (q6h, q12h tai q24h)
- Odotetun ajan rekrytoinnista hoito-ohjelman aloittamiseen on oltava yli 10 päivää;
- Ilmoitettu kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen osallistujan/vanhemman allekirjoituksella
Poissulkemiskriteerit:
• Vähintään yksi alla luetelluista lääkkeistä on suunniteltu annettavaksi Bu-annostelupäivinä 24 tunnin kuluessa viimeisen Bu-annoksen jälkeen aina, kun huuhtoutuminen ei ole mahdollista:
- Metronidatsoli (tarvittava huuhtelu: 7 päivää)
- Nalidiksiinihappo (tarvittava huuhteluaika: 7 päivää)
- Fenytoiini (tarvittava huuhteluaika: 21 päivää)
- Itrakonatsoli (tarvittava huuhtelu: 14 päivää)
- Ketokonatsoli (tarvittava huuhtelu: 7 päivää)
- Vorikonatsoli (tarvittava huuhtelu: 7 päivää)
- Deferasiroksi (tarvittava huuhtelu: 7 päivää)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Farmakogeneettinen malli (GSTA1)
|
Diplotyypin määritys, joka perustuu 4 yhden nukleotidin polymorfismiin (SNP), jotka esiintyvät GSTA1-geenin promoottorialueella
|
|
Active Comparator: Tehokkain menetelmä iän ja painon perusteella - McCunen malli
|
Diplotyypin määritys, joka perustuu 4 yhden nukleotidin polymorfismiin (SNP), jotka esiintyvät GSTA1-geenin promoottorialueella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen annoksen Bu käyrän alla olevan alueen (AUC) tarkkuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Ensimmäisten annosten osuus, jotka johtavat AUC-arvoihin lääkärin määrittelemällä terapeuttisella tavoitealueella
|
1 kuukausi
|
|
Bu-puhdistumaennusteen tarkkuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Absoluuttinen ennustevirhe ensimmäisen annoksen ennustetun ja mitatun Bu-puhdistuman välillä
|
1 kuukausi
|
|
Annoksen säätövaatimus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Prosenttimuutos ensimmäisen annoksen ja seuraavan ajan mukaan säädettävän annoksen välillä: 2. (Bu q24h), 3. (Bu q12h) tai 5. (Bu q6h) annos
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Aika toimittaa henkilökohtainen annos
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Optimaalisen toimitusajan sisällä toimitettujen henkilökohtaisten annosten osuus (määritetään ensimmäisen koevuoden aikana)
|
1 viikko
|
|
Hoitoon liittyvien toksisuuksien (TRT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Sinimuotoisen obstruktio-oireyhtymän (SOS) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kun otetaan huomioon tapahtuma aGVHD, SOS, uusiutuminen ja kuolema
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BuGenes 01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .