Dosificación de precisión de busulfán en niños sometidos a HSCT (BuGenes01)
30 de julio de 2021 actualizado por: Marc Ansari, University Hospital, Geneva
Implementación de la farmacogenética en el método de dosificación de busulfán para niños sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas: un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico y aleatorizado
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la personalización del régimen de acondicionamiento previo al trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) en niños y adolescentes, para mejorar la eficacia del HSCT y reducir las toxicidades relacionadas con el acondicionamiento.
Es decir, vamos a comparar la precisión de dos métodos para determinar la primera dosis de busulfán, uno de los medicamentos utilizados durante el régimen de acondicionamiento.
Las primeras dosis se determinarán basándose únicamente en la información antropométrica, como la edad y el peso, o añadiendo un factor genético que influya en la capacidad individual de metabolizar el busulfán.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes serán asignados al azar (proporción 1:1, estratificados por régimen de acondicionamiento - la presencia de fludarabina) para recibir su primera dosis de busulfán según:
- el método de mayor rendimiento en función de la edad y el peso - modelo de McCune (brazo de control)
- un método que también considera un factor farmacogenético (variantes que ocurren en la región promotora del gen GSTA1) en asociación con el agente quimioterapéutico coadministrado fludarabina en la personalización de dosis (brazo experimental)
Este es un estudio internacional que se está llevando a cabo en cinco países (Canadá, Italia, Suiza, Francia y Dinamarca).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
260
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Marc Ansari, MD Prof
- Número de teléfono: +41795536100
- Correo electrónico: research@cansearch.ch
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Geneva, Suiza
- Reclutamiento
- Hôpitaux universitaires de Genève
-
Contacto:
- NAVA Tiago
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener entre 0 y 18 años al ingresar al estudio;
- Indicación clínica de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas o autólogas;
- El protocolo de acondicionamiento debe incluir formulaciones IV Bu, Busulfex® (Otsuka Pharmaceutical), Busilvex® (Pierre Fabre Pharma) u otras formulaciones genéricas aprobadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) o la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) independientemente del horario de administración (q6h, cada 12 h o cada 24 h)
- El tiempo esperado desde el reclutamiento hasta el inicio del régimen de acondicionamiento debe ser superior a 10 días;
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio firmado por el participante/padre
Criterio de exclusión:
• Al menos uno de los medicamentos enumerados a continuación programado para administrarse en los días de administración de Bu hasta 24 horas después de la última dosis de Bu, siempre que no sea posible un lavado:
- Metronidazol (lavado requerido: 7 días)
- Ácido nalidíxico (lavado requerido: 7 días)
- Fenitoína (lavado requerido: 21 días)
- Itraconazol (lavado requerido: 14 días)
- Ketoconazol (lavado requerido: 7 días)
- Voriconazol (lavado requerido: 7 días)
- Deferasirox (lavado requerido: 7 días)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Modelo basado en farmacogenética (GSTA1)
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Determinación de diplotipos basada en 4 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que ocurren en la región promotora del gen GSTA1
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Comparador activo: El método de mayor rendimiento en función de la edad y el peso: el modelo de McCune
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Determinación de diplotipos basada en 4 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que ocurren en la región promotora del gen GSTA1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Precisión de la predicción del área bajo la curva (AUC) de Bu de la primera dosis
Periodo de tiempo: 1 mes
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Proporción de las primeras dosis que resultan en AUC dentro del rango objetivo terapéutico definido por el prescriptor
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1 mes
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Precisión de la predicción de eliminación de Bu
Periodo de tiempo: 1 mes
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Error absoluto de predicción entre el aclaramiento de Bu predicho y medido de la primera dosis
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1 mes
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Requisito de ajuste de dosis
Periodo de tiempo: 1 mes
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Cambio en el porcentaje entre la primera dosis administrada y la siguiente dosis ajustable en el tiempo: dosis 2 (Bu cada 24 horas), 3 (Bu cada 12 horas) o 5 (Bu cada 6 horas)
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tiempo para entregar la dosis personalizada
Periodo de tiempo: 1 semana
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Proporción de dosis personalizadas entregadas dentro del tiempo óptimo de entrega (a determinar durante el primer año del ensayo)
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1 semana
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Incidencia de toxicidades relacionadas con el tratamiento (TRT)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
|
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Incidencia y gravedad del síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Incidencia de fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Incidencia y gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Considerando como evento EICHa, SOS, recaída y muerte
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McCune JS, Bemer MJ, Barrett JS, Scott Baker K, Gamis AS, Holford NH. Busulfan in infant to adult hematopoietic cell transplant recipients: a population pharmacokinetic model for initial and Bayesian dose personalization. Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):754-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1960. Epub 2013 Nov 11.
- Nava T, Kassir N, Rezgui MA, Uppugunduri CRS, Huezo-Diaz Curtis P, Duval M, Theoret Y, Daudt LE, Litalien C, Ansari M, Krajinovic M, Bittencourt H. Incorporation of GSTA1 genetic variations into a population pharmacokinetic model for IV busulfan in paediatric hematopoietic stem cell transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1494-1504. doi: 10.1111/bcp.13566. Epub 2018 Apr 27.
- Hassine KB, Nava T et al. 2021 (manuscript submitted).
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de junio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- BuGenes 01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .