子宮内膜がんおよび卵巣がんの 4FMFES-PET イメージング
新たに診断された ER+ 子宮内膜がんおよび卵巣がんの検出のための 4FMFES 陽電子放射断層撮影法 (PET)
このプロジェクトは、卵巣がんと子宮がんをより早期に、より効果的に検出するための新しい方法を探索することを目的としています。 より正確には、高性能放射性エストロゲン類似体を使用して、PET イメージングを使用してホルモン感受性の子宮および卵巣腫瘍を視覚化します。 この画像法は、これらの疾患の全身評価を改善するだけでなく、臨床医に最適な治療方針を示唆することにもなります。
研究主任チームはここ数年、陽電子放出断層撮影法（PET）と呼ばれる医療画像診断法用の革新的な放射性エストロゲン誘導体トレーサー（4FMFES）を設計した。 この化合物は人間が使用しても安全であることが初めて示されました。 最近の臨床試験では、ホルモン感受性乳がん患者の検出において、4FMFES-PET が既存の同等のトレーサーよりも優れていることが実証されました。 4FMFES は、予期せぬ転移を早期に特定するのに特に有用であり、これにより乳がん患者のより適切な管理と病期分類が可能になります。 4FMFES と標準的な FDG PET イメージングは乳がんにおいて補完的であることが示されており、両方の技術を併用すると 100% に近い検出率が得られます。 卵巣がんと子宮がんは乳がんとほぼ同じくらい 4FMFES の標的となる可能性が高いため、この新しい高精度画像法の使用はこれらの他の適応症にも適応されるでしょう。
一般に、がんの診断と治療が早ければ早いほど、患者の予後は良くなります。 婦人科がんには正確なスクリーニングおよび検出ツールがありません。 特に、子宮がんの大部分は比較的うまく管理されていますが、転移を負った患者の予後ははるかに悪く、これらの病変を正確かつ早期に検出することは、臨床医がこれらの複雑な症例をより適切に治療するのに大いに役立ちます。 卵巣がんに関しては、通常、発症が遅くなるまで臨床症状がありませんが、これがこの病気の死亡率の高さを部分的に説明しています。 したがって、どちらの疾患でも、精密な全身画像技術により早期の評価と早期介入が可能になり、その結果、患者の生存率が向上し、生活の質が向上します。
調査の概要
詳細な説明
エストロゲン受容体 (ER) の状態を知ることは、乳がんの管理にとって最も重要です。 子宮がんと卵巣がんにおいて ER の状態が同様に重要な役割を果たしていることを裏付ける証拠が増えています。 実際、この予後因子は生存率と無増悪率を層別化し、これらの癌における ER 標的補助ホルモン療法の有効性を予測することが示されています。 婦人科癌の 70 ～ 80% は ER を発現しており、乳癌で見られるものと同様です。 ただし、ER の状態は生検によって評価されるため、原発巣および既知のアクセス可能な転移に限定されます。
婦人科癌で一般的に使用される診断ツールには、超音波検査、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI) などの解剖学的画像診断法が含まれ、代謝 [18F]-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影 (FDG-PET) イメージングの役割が増加しています。いずれも腫瘍検出率が最適ではなく、特異性も不十分です。 研究では、FDG-PET/CT と [18F]-16α-フルオロエストラジオール (FES) PET/CT イメージングの組み合わせを検討し、子宮がんと卵巣がんの両方の ER 状態の全身評価を取得しました。FDG/FES 摂取率は悪性度と相関関係があり、病気の段階。 しかし、FESには、肝臓の急速な代謝や血漿グロブリンへの結合など、多くの欠点があり、その結果、強力な血液プールと高い非特異的取り込みが生じ、どちらも腫瘍検出に有害です。
研究者の研究センターは、これらの欠陥に対処する、ER を標的とする新しい PET トレーサー、4-フルオロ-11β-メトキシ-16α-[18F] フルオロエストラジオール (4FMFES) を設計しました。 4FMFES は代謝に対して 2.5 倍耐性があり、グロブリンに結合しません。 乳がん患者を対象にFESと4FMFES-PETを比較した第II相研究では、4FMFESによりバックグラウンドが大幅に減少し、その結果腫瘍コントラストが向上し、腫瘍検出率が向上したことが示されました。 予備的な結果では、標準的な FDG-PET に 4FMFES-PET を追加すると、これまでに研究された乳がん患者の約 20% のステージアップが可能になることが示されました。 これらの乳がん由来のデータは、子宮がんおよび卵巣がんの全身診断および ER 状態評価における FDG-PET と 4FMFES-PET の併用の可能性を予感させます。
目的：診断の信頼性と精度を高め、全身の ER 状態を非侵襲的に評価するために、ER+ の子宮がんおよび卵巣がん患者における FDG および 4FMFES PET の使用を評価する第 I/II 相臨床試験を開始します。
具体的な目的:
- 腹部 4FMFES イメージングのイメージング プロトコルを最適化: 4FMFES は肝胆道排泄によって除去されるため、腸管内で強い信号が生成され、強いバックグラウンドや偽陽性を引き起こす可能性があります。 4FMFES 注射とスキャンの間の適切なタイミングにより、腫瘍の取り込みが最適化され、腹膜領域での不要な信号が最小限に抑えられます。 これとは別に、プロトコルを最適化する代替方法として、コレシストキニン (胆嚢を事前に空にする) またはオピオイド (腸の蠕動を防ぐ) による前治療が検討されます。 研究の残りの部分で実施する最善の戦略を探索するために、患者のコホートが構成されます。
- ER+ 子宮がんおよび卵巣がんの診断および病期分類における FDG と 4FMFES-PET の併用の評価: 子宮がん患者および卵巣がん患者の 2 つのコホートが、FDG および 4FMFES-PET/CT によって順番にモニタリングされます。 各トレーサーの腫瘍取り込みが比較されます。 このプロトコールを使用して患者ごとに検出された病変の数が、CT または FDG 単独で見つかったであろう所見と比較され、ステージが上昇した患者の割合が報告されます。
- FDG および 4FMFES-PET 腫瘍の取り込みと生検由来の悪性度および状態を相関させる: 既知のアクセス可能な病変はすべて生検され、腫瘍の悪性度および受容体の状態が評価されます。 病理学的特徴と、FDG および 4FMFES PET 由来の腫瘍の取り込みとの相関関係が描かれます。
子宮がんや卵巣がんには高感度で正確な画像ツールが存在しないため、これらの疾患の発症が遅れて診断が達成されることが非常に多いことを意味します。 標準的な FDG-PET と組み合わせた 4FMFES-PET の検証により、より正確な全身診断と病期分類が得られるだけでなく、予後と標的治療効果も予測できる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生検によりER+子宮内膜がんの診断を受けた女性、または;
- 卵巣がんの疑いのある女性、または;
- 再発性の子宮内膜がんまたは卵巣がんを患い、ER+原発腫瘍を患っている女性、および;
- 計画された手術、および;
- ステージ 1A 以降、原発巣が 1 cm を超えるがん、および;
- 仰臥位に耐えることができる。
- 患者による書面による同意。
除外基準:
- 妊娠、または;
- 4FMFES-PETと併用した補充ホルモン療法、または;
- 4FMFES-PETと併用したエストロゲンベースの経口避妊薬の使用、または;
- タモキシフェンやフルベストラントなど、4FMFES-PET と同時にエストロゲン受容体と競合する抗腫瘍ホルモン療法。 4FMFES-PETスキャンの8週間前にそのような治療を中止すると、患者は画像検査を受けられるようになります。
- 肝硬変、急性または慢性肝炎、またはPETトレーサーの正常な除去を妨げる可能性のあるその他の肝臓の問題、または;
- FDG または 4FMFES、あるいはそれらの構成物質に対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
4FMFES注射は通常通りに行われ、補助薬剤は使用されません。
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実験的：ロペラミド
患者は、4FMFES放射性トレーサー用量の注射の15分前に、経口で4mgのロペラミドを投与される。
蠕動阻害剤として、この薬剤は放射性代謝物のボーラスの腸内での進行を遅らせ、診断を損なう可能性のある圧倒的な背景の下腹部（評価対象臓器がある場所）を回避することが期待されます。
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イモジウム 4 mg、経口投与
他の名前：
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実験的：ヒヨシン-N-ブチルブロミド
一部の胃腸放射線検査に使用されるものと同様の方法で、4FMFES 注射後 0、20、および 40 分後に 20 mg のヒヨシン-N-ブチルブロミドを繰り返し静脈内注射します。
蠕動阻害剤として、この薬剤は放射性代謝物のボーラスの腸内での進行を遅らせ、診断を損なう可能性のある圧倒的な背景の下腹部（評価対象臓器がある場所）を回避することが期待されます。
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3 X 20 mg ブスコパン、静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮内膜がんおよび卵巣がんにおける 4FMFES-PET の診断特性を評価する
時間枠：48ヶ月
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腫瘍を検出し、疾患の広がりを評価する4FMFES-PETの能力は、定性的パラメーターと半定量的パラメーターの両方で監視されます。
評価された各病変の 4FMFES 取り込みは、標準取り込み値 (SUV) として報告されます。
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48ヶ月
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婦人科がんにおける 4FMFES-PET と標準的な FDG-PET を比較します。
時間枠：48ヶ月
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利用可能な場合、4FMFES-PET セッションは標準の FDG-PET 検査から 2 週間以内にスケジュールされます。
標準取り込み値 (SUV) 由来の腫瘍取り込みが各トレーサー間で比較されます。
放射線学的、外科的、病理学的評価は、PET の所見を確認するための腫瘍の存在とサイズの標準的な確認として使用されます。
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48ヶ月
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下腹部の 4FMFES-PET を改善するには、医薬品介入を使用して蠕動運動を遅らせます。
時間枠：48ヶ月
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4FMFES-PET を受ける患者は、1) 介入なしの対照群に割り当てられます。 2) ロペラミド 4 mg 経口; ３）２０ｍｇのヒヨシン－Ｎ－ブチルブロミド注射を繰り返した。
(肝胆道経路を介して) 排泄された放射性代謝物が占める体積は、腹部全体をカバーする関心領域に SUV < 4.0 のしきい値を適用することで推定されます。
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48ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Éric Turcotte, MD、Université de Sherbrooke
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIMS-2019-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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