4FMFES-ПЭТ-визуализация рака эндометрия и яичников

Знание статуса рецепторов эстрогена (ER) имеет первостепенное значение для лечения рака молочной железы. Все больше данных подтверждают не менее важную роль статуса ER при раке матки и яичников. Действительно, было показано, что этот прогностический фактор стратифицирует выживаемость и показатели без прогрессирования, а также предсказывает эффективность адъювантной гормональной терапии, нацеленной на ER, при этих видах рака. От 70 до 80% гинекологических раков экспрессируют ER, подобно тому, что обнаруживается при раке молочной железы. Однако статус ER оценивается с помощью биопсии и, следовательно, ограничивается первичными поражениями и известными доступными метастазами.

Обычно используемые диагностические инструменты для гинекологического рака включают методы анатомической визуализации, такие как эхография, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), с повышенной ролью позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) метаболического [18F]-фтордезоксиглюкозы, все они дают субоптимальную скорость обнаружения опухолей и низкую специфичность. В исследованиях изучали комбинацию ФДГ-ПЭТ/КТ с визуализацией ПЭТ/КТ [18F]-16α-фторэстрадиола (ФЭС) для получения оценки статуса ER рака матки и яичников в целом, при этом отношение поглощения ФДГ/ФЭС коррелирует со степенью и стадия болезни. Однако у ФЭС есть много недостатков, в том числе быстрый метаболизм в печени и связывание с глобулинами плазмы, что приводит к сильному пулу крови и высокому неспецифическому поглощению, что отрицательно сказывается на обнаружении опухоли.

Исследовательский центр исследователя разработал новый индикатор ПЭТ, нацеленный на ER, 4-фтор-11β-метокси-16α-[18F] фторэстрадиол (4FMFES), который устраняет эти недостатки; 4FMFES в 2,5 раза более устойчив к метаболизму и не связывается с глобулинами. Исследование фазы II, сравнивающее FES с 4FMFES-PET у пациентов с раком молочной железы, показало значительно сниженный фон с 4FMFES, что привело к улучшению контраста опухоли и увеличению частоты обнаружения опухоли. Предварительные результаты показали, что добавление 4FMFES-PET к стандартной FDG-PET позволило повысить стадию примерно у 20% пациентов с раком молочной железы, изученных до сих пор. Эти полученные данные о раке молочной железы предвещают потенциал комбинированной ФДГ- и 4FMFES-ПЭТ для диагностики всего тела и оценки статуса ER при раке матки и яичников.

Цель: запустить клиническое исследование фазы I/II, оценивающее использование ФДГ и 4FMFES ПЭТ у пациентов с ER+ раком матки и яичников, чтобы повысить достоверность и точность диагностики, а также неинвазивно оценить статус ER всего тела.

Конкретные цели:

1. Оптимизация протокола визуализации для визуализации брюшной полости 4FMFES: 4FMFES устраняется гепатобилиарной экскрецией и, таким образом, генерирует сильные сигналы в кишечном тракте, которые могут вызывать сильный фон и даже ложноположительные результаты. Соответствующее время между инъекцией 4FMFES и сканированием обеспечит оптимальное поглощение опухолью и минимальный нежелательный сигнал в области брюшины. Отдельно будет рассмотрено предварительное лечение холецистокинином (для предварительного опорожнения желчного пузыря) или опиоидами (для предотвращения перистальтики кишечника) в качестве альтернативных способов оптимизации протокола. Будет сформирована когорта пациентов, чтобы изучить наилучшую стратегию, которую можно использовать до конца исследования.
2. Оцените использование комбинированного ФДГ и 4FMFES-ПЭТ для диагностики и определения стадии ER+ рака матки и яичников: две когорты пациентов с раком матки и яичников будут последовательно контролироваться с помощью ФДГ и 4FMFES-ПЭТ/КТ. Поглощение опухолью каждого индикатора будет сравниваться. Количество обнаруженных поражений на одного пациента с использованием этого протокола будет сравниваться с любыми результатами, которые могли бы быть обнаружены только с помощью КТ или ФДГ, и будет сообщено о % пациентов с более низкой стадией.
3. Соотнесите поглощение ФДГ и 4FMFES-ПЭТ опухолью со степенью и статусом, полученным при биопсии: каждое известное доступное поражение будет подвергнуто биопсии, а также будет оценена степень опухоли и статус рецептора. Будет проведена корреляция между патологическими характеристиками и поглощением опухолью ФДГ и 4FMFES ПЭТ.

Отсутствие чувствительных и точных инструментов визуализации для рака матки и яичников означает, что диагноз слишком часто устанавливается при позднем дебюте этих заболеваний. Не только валидация 4FMFES-ПЭТ в сочетании со стандартной ФДГ-ПЭТ должна обеспечить более точную диагностику и стадирование всего тела, но также может предсказать прогноз и эффективность таргетной терапии.