4FMFES-PET Endometrium- ja munasarjasyöpien kuvantaminen
4FMFES-positroniemissiotomografia (PET) äskettäin diagnosoitujen ER+ kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpien havaitsemiseen
Tässä hankkeessa tutkitaan uutta menetelmää munasarja- ja kohtusyöpien havaitsemiseksi aikaisemmin ja paremmin. Tarkemmin sanottuna korkean suorituskyvyn radioaktiivista estrogeenianalogia käytetään visualisoimaan hormoniherkkiä kohdun ja munasarjakasvaimia PET-kuvauksen avulla. Tämä kuvantamismenetelmä ei vain voi parantaa näiden sairauksien koko kehon arviointia, vaan antaa myös vinkkejä kliinikoille optimaalisesta hoitokuoresta.
Johtava tutkijaryhmä suunnitteli viime vuosina innovatiivisen radioaktiivisen estrogeenijohdannaisen merkkiaineen (4FMFES) lääketieteellistä kuvantamismenetelmää varten nimeltä Positron Emission Tomography (PET). Yhdiste osoitettiin ensin turvalliseksi ihmisille. Äskettäin kliininen tutkimus osoitti, että 4FMFES-PET on parempi kuin mikä tahansa olemassa oleva vertailukelpoinen merkkiaine hormoniherkkien rintasyöpäpotilaiden havaitsemiseen. 4FMFES on erityisen hyödyllinen epäiltyjen etäpesäkkeiden havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa, mikä mahdollisti paremman rintasyöpäpotilaan hallinnan ja vaiheen. 4FMFES:n ja standardin FDG PET -kuvauksen osoitettiin täydentävän toisiaan rintasyövässä, ja molempien tekniikoiden käyttö yhdessä tuotti lähes 100 %:n havaitsemisasteen. Koska 4FMFES joutuu suunnilleen yhtä todennäköisesti munasarja- ja kohtusyöpään kuin rintasyöpään, tämän uuden tarkkuuskuvausmenetelmän käyttö mukautetaan näihin muihin indikaatioihin.
Yleensä mitä nopeammin syöpä diagnosoidaan ja hoidetaan, sitä parempi on potilaan lopputulos. Gynekologisista syövistä puuttuu tarkkoja seulonta- ja havaitsemisvälineitä. Erityisesti, vaikka suurin osa kohdun syövistä on suhteellisen hyvin hoidettuja, potilaiden, joilla on metastaattisten sairauksien aiheuttama taakka, ennuste on paljon huonompi, ja näiden leesioiden tarkka ja varhainen havaitseminen auttaa suuresti kliinikoita käsittelemään näitä monimutkaisia tapauksia paremmin. Munasarjasyöpien osalta ne ovat yleensä vailla kliinisiä oireita vasta myöhäiseen puhkeamiseen asti, mikä osittain selittää tämän taudin korkean kuolleisuuden. Näin ollen tarkkuus, koko kehon kuvantamistekniikka mahdollistaa molempien sairauksien varhaisemman arvioinnin, jota seuraa aikaisempi interventio, mikä parantaa potilaiden eloonjäämisprosenttia ja parempaa elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Estrogeenireseptorin (ER) tilan tunteminen on ensiarvoisen tärkeää rintasyövän hoidossa. Yhä kasvava näyttö tukee ER-statuksen yhtä tärkeää roolia kohdun ja munasarjasyöpien kohdalla. Itse asiassa tämän ennustetekijän osoitettiin kerrostavan eloonjäämis- ja etenemisvapaat määrät ja ennustavan ER-kohdistuvan adjuvanttihormonihoidon tehokkuutta näissä syöpissä. 70–80 % gynekologisista syövistä ilmentää ER:tä, joka on samanlainen kuin rintasyövässä. ER-tila arvioidaan kuitenkin biopsialla, ja siksi se rajoittuu primaarivaurioihin ja tunnettuihin, saavutettavissa oleviin metastaaseihin.
Yleisesti käytettyjä gynekologisten syöpien diagnostisia työkaluja ovat anatomiset kuvantamismenetelmät, kuten kaikukuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), joilla on lisääntynyt rooli metabolisen [18F]-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografiassa (FDG-PET), kaikki tuottavat suboptimaalisen kasvaimen havaitsemisnopeuden ja huonon spesifisyyden. Tutkimuksissa tutkittiin FDG-PET/CT:n ja [18F]-16α-fluoroestradiolin (FES) PET/CT-kuvauksen yhdistelmää, jotta saataisiin koko kehon arvio ER-tilasta sekä kohdun- että munasarjasyövissä. FDG/FES-ottosuhde korreloi aste- ja taudin vaihe. FES:llä on kuitenkin monia puutteita, mukaan lukien nopea maksan aineenvaihdunta ja sitoutuminen plasmaglobuliineihin, mikä johtaa vahvaan veripooliin ja korkeaan epäspesifiseen sisäänottoon, jotka molemmat ovat haitallisia kasvaimen havaitsemiselle.
Tutkijan tutkimuskeskus on suunnitellut uuden ER-kohdistavan PET-merkkiaineen, 4-fluori-11β-metoksi-16α-[18F]fluoroestradiolin (4FMFES), joka korjaa nämä puutteet; 4FMFES on 2,5 kertaa kestävämpi aineenvaihdunnalle eikä sitoudu globuliineihin. Vaiheen II tutkimus, jossa verrattiin FES:ää 4FMFES-PET:iin rintasyöpäpotilailla, osoitti merkittävästi heikentyneen taustan 4FMFES:llä, mikä johti parantuneeseen kasvaimen kontrastiin ja lisääntyneeseen kasvaimen havaitsemisasteeseen. Alustavat tulokset osoittivat, että 4FMFES-PET:n lisääminen standardi-FDG-PET:iin mahdollisti ~20 %:lla tähän mennessä tutkituista rintasyöpäpotilaista. Nämä rintasyövästä saadut tiedot ennakoivat yhdistetyn FDG- ja 4FMFES-PET:n potentiaalin koko kehon diagnoosiin ja ER-tilan arviointiin kohdun ja munasarjasyöpien osalta.
Tavoite: Käynnistää vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan FDG:n ja 4FMFES PET:n käyttöä ER+ kohdun- ja munasarjasyöpäpotilailla diagnostisen varmuuden ja tarkkuuden parantamiseksi ja koko kehon ER-tilan arvioimiseksi noninvasiivisesti.
Erityiset tavoitteet:
- Optimoi vatsan kuvantamisprotokolla 4FMFES-kuvantaminen: 4FMFES eliminoituu hepatobiliaarisen erittymisen kautta ja sellaisenaan tuottaa vahvoja signaaleja suolistossa, mikä voi aiheuttaa vahvan taustan ja jopa vääriä positiivisia tuloksia. Sopiva ajoitus 4FMFES-injektion ja skannauksen välillä mahdollistaisi optimaalisen kasvaimen sisäänoton ja minimaalisen ei-toivotun signaalin vatsakalvon alueella. Erikseen tutkitaan esihoitoa kolekystokiniinillä (sappirakon esityhjentämiseksi) tai opioideilla (suoliston peristaltiikan estämiseksi) vaihtoehtoisina tavoina optimoida protokolla. Potilaiden kohortti muodostetaan, jotta voidaan selvittää paras strategia loppututkimuksen ajaksi.
- Arvioi yhdistetyn FDG:n ja 4FMFES-PET:n käyttö ER+ kohdun ja munasarjasyöpien diagnosoinnissa ja vaiheittamisessa: FDG:llä ja 4FMFES-PET/CT:llä seurataan kahta kohorttia sekä kohdun että munasarjasyöpäpotilaista. Kunkin merkkiaineen tuumorin sisäänottoa verrataan. Havaittujen vaurioiden lukumäärää potilasta kohden tätä protokollaa käyttäen verrataan CT- tai FDG-löydöksiin, jotka yksin olisivat löytäneet, ja prosentuaalinen osuus potilaista, joilla on korkeampi vaihe, raportoidaan.
- Korreloi FDG- ja 4FMFES-PET-kasvaimen sisäänotto biopsiasta peräisin olevan asteen ja tilan kanssa: Kaikista tunnetuista, saavutettavissa olevista vaurioista otetaan biopsia ja kasvaimen aste ja reseptorin tila arvioidaan. Korrelaatio patologisten ominaisuuksien ja FDG- ja 4FMFES-PET-peräisen kasvaimen oton välillä piirretään.
Kohdun ja munasarjasyövän herkkien ja tarkkojen kuvantamistyökalujen puute tarkoittaa, että diagnoosi saadaan liian usein näiden sairauksien myöhässä. Ei vain 4FMFES-PET:n validointi yhdistettynä tavanomaiseen FDG-PET:iin, minkä pitäisi tuottaa tarkempaa, koko kehon diagnostiikkaa ja vaiheistusta, vaan se voisi myös ennustaa ennusteen ja kohdistetun hoidon tehokkuuden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- naiset, jotka saivat biopsialla vahvistetun diagnoosin ER+ kohdun limakalvon syövästä tai;
- naiset, joilla epäillään munasarjasyöpää, tai;
- naiset, joilla on toistuva kohdun limakalvon tai munasarjasyöpä ja joilla on primaarinen ER+-kasvain, ja;
- Suunniteltu leikkaus ja;
- Vaiheen 1A syöpä ja enemmän, primaarinen yli 1 cm ja;
- Pystyy sietämään makuuasennon ja;
- Potilaan antama kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai;
- Korvaushormonihoitoa samanaikaisesti 4FMFES-PET:n kanssa tai;
- Estrogeenipohjaisten oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö samanaikaisesti 4FMFES-PET:n kanssa tai;
- Kasvaimen vastainen hormonihoito, joka kilpailee 4FMFES-PET:n kanssa samanaikaisten estrogeenireseptoreiden, kuten tamoksifeenin ja fulvestrantin, kanssa. Tällaisten hoitojen lopettaminen 8 viikkoa ennen 4FMFES-PET-skannausta mahdollistaa potilaan kuvantamistestin tai;
- Kirroosi, akuutti tai krooninen hepatiitti tai mikä tahansa muu maksasairaus, joka saattaa haitata PET-merkkiaineen normaalia eliminaatiota, tai
- Yliherkkyys joko FDG:lle tai 4FMFES:lle tai jollekin niiden aineosalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
4FMFES-injektio suoritetaan tavalliseen tapaan, lisälääkitystä ei käytetä.
|
|
|
Kokeellinen: Loperamidi
Potilaat saavat 4 mg loperamidia per os 15 minuuttia ennen 4FMFES-radiomerkkiaineen injektiota.
Peristaltiikan estäjänä tämän lääkkeen odotetaan hidastavan radiometaboliittiboluksen etenemistä suolistossa ja säästävän siten alavatsaa (missä arvioidut kiinnostavat elimet ovat) ylivoimaiselta taustalta, joka voisi heikentää diagnoosia.
|
4 mg Imodium, per os
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hyoskiini-N-butyylibromidi
Samalla tavalla kuin joissakin maha-suolikanavan radiologisissa tutkimuksissa, toistuva 20 mg:n suonensisäinen injektio hyoskiini-N-butyylibromidia annetaan 0, 20 ja 40 minuuttia 4FMFES-injektion jälkeen.
Peristaltiikan estäjänä tämän lääkkeen odotetaan hidastavan radiometaboliittiboluksen etenemistä suolistossa ja säästävän siten alavatsaa (missä arvioidut kiinnostavat elimet ovat) ylivoimaiselta taustalta, joka voisi heikentää diagnoosia.
|
3 x 20 mg Buscopan, suonensisäinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi 4FMFES-PET:n diagnostisia ominaisuuksia kohdun limakalvo- ja munasarjasyövissä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
4FMFES-PET:n kykyä havaita kasvaimia ja arvioida taudin laajuutta seurataan sekä kvalitatiivisilla että puolikvantitatiivisilla parametreilla.
Kunkin arvioidun leesion 4FMFES:n sisäänotto raportoidaan normaalina sisäänottoarvona (SUV).
|
48 kuukautta
|
|
Vertaa 4FMFES-PET:tä tavalliseen FDG-PET:iin gynekologisissa syövissä.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
4FMFES-PET-istunnot ajoitetaan 2 viikon sisällä tavallisesta FDG-PET-tutkimuksesta, jos niitä on saatavilla.
Standard Uptake Value (SUV) -peräistä kasvaimen sisäänottoa verrataan kunkin merkkiaineen välillä.
Radiologista, kirurgista ja patologista arviointia käytetään vakiona kasvainten läsnäolon ja koon vahvistuksena PET-löydön vahvistamiseksi.
|
48 kuukautta
|
|
Käytä farmaseuttisia toimenpiteitä peristaltiikan hidastamiseksi parantaaksesi alavatsan 4FMFES-PET:tä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Potilaat, joille tehdään 4FMFES-PET, jaetaan 1) ei-interventiokontrolliryhmään; 2) 4 mg loperamidia per os; 3) toistuva 20 mg hyoskiini-N-butyylibromidin injektio.
Erittyneiden radiometaboliittien (hepatobiliaarisen reitin kautta) viemä tilavuus arvioidaan soveltamalla SUV < 4,0 kynnysarvoa koko vatsan kattavaan kiinnostavaan alueeseen.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Éric Turcotte, MD, Université de Sherbrooke
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Mydriatics
- Scopolamiini
- Butyyliskopolammoniumbromidi
- Loperamidi
- Ripulin vastaiset lääkkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIMS-2019-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .