4FMFES-PET Endometrium- és petefészekrák képalkotása

Az ösztrogénreceptor (ER) állapot ismerete kiemelkedően fontos az emlőrák kezelésében. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy az ER-státusz ugyanolyan fontos szerepet játszik a méh- és petefészekrákban. Valójában kimutatták, hogy ez a prognosztikai tényező rétegezi a túlélést és a progressziómentes arányt, és megjósolja az ER-célzó adjuváns hormonterápia hatékonyságát ezekben a rákokban. A nőgyógyászati ​​rákos megbetegedések 70-80%-a fejezi ki az ER-t, hasonlóan az emlőrákhoz. Az ER állapotot azonban biopsziával értékelik, és ezért az elsődleges elváltozásokra és az ismert, hozzáférhető áttétekre korlátozódik.

A nőgyógyászati ​​rákos megbetegedések általánosan használt diagnosztikai eszközei közé tartoznak az anatómiai képalkotó eljárások, mint például az echográfia, a számítógépes tomográfia (CT) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amelyek fokozott szerepet játszanak a metabolikus [18F]-fluor-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) képalkotásban, mindegyik szuboptimális tumor kimutatási arányt és gyenge specificitást eredményezett. A vizsgálatok az FDG-PET/CT és a [18F]-16α-fluoroestradiol (FES) PET/CT képalkotás kombinációját vizsgálták, hogy a méh- és petefészekrákok ER-státuszának teljes testre kiterjedő értékelését kapják, az FDG/FES felvételi arány pedig korrelál a fokozattal és a betegség stádiuma. A FES-nek azonban számos hiányossága van, beleértve a gyors májmetabolizmust és a plazmaglobulinokhoz való kötődést, ami erős vérkészletet és magas nem specifikus felvételt eredményez, mindkettő káros a daganat kimutatására.

A vizsgáló kutatóközpontja egy új, ER-t célzó PET nyomjelzőt, a 4-fluor-11β-metoxi-16α-[18F] fluoroestradiolt (4FMFES) tervezett, amely orvosolja ezeket a hibákat; A 4FMFES 2,5-szer ellenállóbb az anyagcserével szemben, és nem kötődik globulinokhoz. Egy II. fázisú vizsgálat, amely a FES-t és a 4FMFES-PET-et hasonlította össze emlőrákos betegeknél, szignifikánsan csökkentett hátteret mutatott a 4FMFES-sel, ami jobb tumorkontrasztot és megnövekedett daganatfelismerési arányt eredményezett. Az előzetes eredmények azt mutatták, hogy a 4FMFES-PET hozzáadása a standard FDG-PET-hez az eddig vizsgált emlőrákos betegek ~20%-ánál tette lehetővé a korszerűsítést. Az emlőrákból származó adatok előrevetítik a kombinált FDG- és 4FMFES-PET-ben rejlő lehetőségeket a méh- és petefészekrákok teljes testének diagnosztizálására és az ER-státusz értékelésére.

Cél: Fázis I/II klinikai vizsgálat indítása, amely az FDG és 4FMFES PET alkalmazását értékeli ER+ méh- és petefészekrákos betegeknél a diagnosztikai bizalom és pontosság növelése, valamint a teljes test ER állapotának non-invazív módon történő felmérése érdekében.

Konkrét célok:

1. Optimalizálja a hasi képalkotó protokollt 4FMFES képalkotás: A 4FMFES a hepatobiliáris kiválasztás révén eliminálódik, és mint ilyen, erős jeleket generál a bélrendszerben, ami erős hátteret, sőt hamis pozitív eredményeket is indukálhat. A 4FMFES injekció és a szkennelés közötti megfelelő időzítés lehetővé teszi az optimális tumorfelvételt és minimális nem kívánt jelet a peritoneális területen. Külön-külön megvizsgálják a kolecisztokininnel (az epehólyag előzetes kiürítésére) vagy opioidokkal (a bélperisztaltika megelőzésére) történő előkezelést, mint a protokoll optimalizálásának alternatív módjait. A betegek egy csoportját állítják össze annak érdekében, hogy feltárják a legjobb stratégiát a vizsgálat hátralévő részében.
2. Értékelje a kombinált FDG és 4FMFES-PET alkalmazását az ER+ méh- és petefészekrák diagnosztizálására és stádium meghatározására: A méh- és petefészekrákos betegek két kohorszát FDG és 4FMFES-PET/CT követi egymás után. Összehasonlítjuk az egyes nyomjelzők tumorfelvételét. Az e protokollt használó páciensenként észlelt elváltozások számát összehasonlítják a CT vagy az FDG önmagában végzett leleteivel, és a magasabb stádiumú betegek %-át jelentik.
3. Az FDG és a 4FMFES-PET tumorfelvétel korrelációja a biopsziából származó fokozattal és állapottal: Minden ismert, hozzáférhető lézióból biopsziát vesznek, és felmérik a tumor fokozatát és a receptor állapotát. A patológiás jellemzők, valamint az FDG és 4FMFES PET-eredetű tumorfelvétel közötti összefüggést feltárjuk.

Az érzékeny és pontos képalkotó eszközök hiánya a méh- és petefészekrák esetében azt jelenti, hogy a diagnózist túl gyakran a betegségek késői kezdetén érik el. Nemcsak a 4FMFES-PET standard FDG-PET-tel kombinált validálása pontosabb, teljes testre kiterjedő diagnosztikát és stádiummeghatározást eredményezhet, hanem előre jelezheti a prognózist és a célzott terápia hatékonyságát is.