4FMFES-PET Imaging av endometrie- och äggstockscancer

Kunskap om östrogenreceptorstatus (ER) är av största vikt för hantering av bröstcancer. Allt fler bevis stöder en lika viktig roll för ER-status för livmoder- och äggstockscancer. Denna prognostiska faktor visade sig faktiskt stratifiera överlevnads- och progressionsfria priser och förutsäga effekten av ER-inriktad adjuvant hormonbehandling i dessa cancerformer. Mellan 70 och 80 % av gynekologiska cancerfall uttrycker ER, liknande det som finns i bröstcancer. Emellertid bedöms ER-status genom biopsi och är därför begränsad till primära lesioner och till kända, tillgängliga metastaser.

Vanligt använda diagnostiska verktyg för gynekologisk cancer inkluderar anatomiska avbildningsmodaliteter, såsom ekografi, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRI), med en ökad roll för metabolisk [18F]-fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG-PET), avbildning, allt ger suboptimal tumördetekteringshastighet och dålig specificitet. Studier undersökte kombinationen av FDG-PET/CT med [18F]-16α-fluorestradiol (FES) PET/CT-avbildning för att erhålla helkroppsbedömning av ER-status för både livmoder- och äggstockscancer, med FDG/FES-upptagsförhållandet korrelerade med grad och sjukdomsstadiet. FES har dock många brister, inklusive snabb levermetabolism och bindning till plasmaglobuliner, vilket resulterar i en stark blodpool och i högt ospecifikt upptag, båda skadligt för tumördetektering.

Utredarens forskningscenter har designat ett nytt ER-riktat PET-spårämne, 4-fluoro-11β-metoxi-16α-[18F] fluoröstradiol (4FMFES) som åtgärdar dessa brister; 4FMFES är 2,5 gånger mer resistent mot metabolism och binder inte till globuliner. En fas II-studie som jämförde FES med 4FMFES-PET hos bröstcancerpatienter visade signifikant minskad bakgrund med 4FMFES, vilket resulterade i förbättrad tumörkontrast och i en ökad tumördetekteringsfrekvens. Preliminära resultat visade att tillägg av 4FMFES-PET till standard FDG-PET möjliggjorde uppgradering av ~20% av de hittills studerade bröstcancerpatienterna. Dessa bröstcancer-härledda data förebådar potentialen hos kombinerad FDG- och 4FMFES-PET för helkroppsdiagnos och ER-statusbedömning för livmoder- och äggstockscancer.

Syfte: Lansera en klinisk fas I/II-studie som utvärderar användningen av FDG och 4FMFES PET i ER+ livmoder- och äggstockscancerpatienter för att förbättra den diagnostiska tillförsikten och noggrannheten, och för att bedöma hela kroppens ER-status icke-invasivt.

Specifika mål:

1. Optimera avbildningsprotokoll för abdomen 4FMFES-avbildning: 4FMFES elimineras genom hepatobiliär utsöndring och genererar som sådan starka signaler i tarmkanalen, vilket kan inducera stark bakgrund och till och med falska positiva. Lämplig timing mellan 4FMFES-injektion och skanning skulle möjliggöra optimalt tumörupptag och minimal oönskad signal i bukområdet. Separat kommer förbehandling med kolecystokinin (för att förtömma gallblåsan) eller med opioider (för att förhindra tarmperistaltiken) att utforskas som alternativa sätt att optimera protokollet. En kohort av patienter kommer att bildas för att utforska den bästa strategin att genomföra för resten av studien.
2. Utvärdera användningen av kombinerad FDG och 4FMFES-PET för diagnos och stadieindelning av ER+ livmoder- och äggstockscancer: Två kohorter av både livmoder- och äggstockscancerpatienter kommer att övervakas av FDG och 4FMFES-PET/CT i sekvens. Tumörupptag för varje spårämne kommer att jämföras. Antalet upptäckta lesioner per patient som använder detta protokoll kommer att jämföras med de fynd som CT, eller FDG enbart skulle ha hittat, och % av patienterna i uppsving kommer att rapporteras.
3. Korrelera FDG och 4FMFES-PET tumörupptag med biopsi-härledd grad och status: Varje känd, tillgänglig lesion kommer att biopsieras, och tumörgrad och receptorstatus kommer att bedömas. Korrelation mellan patologiska egenskaper och FDG och 4FMFES PET-härledd tumörupptag kommer att dras.

Bristen på känsliga och noggranna bildverktyg för livmoder- och äggstockscancer gör att diagnosen alltför ofta uppnås vid sent debut av dessa sjukdomar. Inte bara valideringen av 4FMFES-PET i kombination med standard FDG-PET bör ge mer exakt, helkroppsdiagnostik och stadieindelning, utan kan också förutsäga prognos och målinriktad terapieffektivitet.