Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

4FMFES-PET Zobrazení karcinomů endometria a vaječníků

10. května 2024 aktualizováno: Dr Éric E Turcotte, MD, Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

4FMFES pozitronová emisní tomografie (PET) pro detekci nově diagnostikovaných ER+ karcinomů endometria a vaječníků

Tento projekt je o prozkoumání nové metody k dřívější a lepší detekci rakoviny vaječníků a dělohy. Přesněji řečeno, vysoce výkonný radioaktivní analog estrogenu bude použit k vizualizaci hormonálně citlivých nádorů dělohy a vaječníků pomocí PET zobrazení. Nejen tato zobrazovací metodologie by mohla zlepšit celotělové hodnocení těchto onemocnění, ale také naznačí lékařům optimální průběh terapie.

Tým vedoucího výzkumného pracovníka navrhl v minulých letech inovativní indikátor radioaktivního estrogenového derivátu (4FMFES) pro lékařskou zobrazovací modalitu nazvanou pozitronová emisní tomografie (PET). Poprvé se ukázalo, že sloučenina je bezpečná pro lidské použití. Nedávno klinická studie prokázala, že 4FMFES-PET je lepší než jakýkoli existující srovnatelný indikátor pro detekci pacientek s rakovinou prsu citlivých na hormony. 4FMFES je zvláště užitečný pro včasné určení nepodezřelých metastáz, což umožnilo lepší management a stanovení stadia pacientů s rakovinou prsu. Ukázalo se, že 4FMFES a standardní FDG PET zobrazování jsou u rakoviny prsu komplementární, přičemž použití obou technik společně poskytuje míru detekce blížící se 100 %. Vzhledem k tomu, že rakovina vaječníků a dělohy bude pravděpodobně zaměřena 4FMFES na rakovinu prsu, bude použití této nové přesné zobrazovací metody přizpůsobeno těmto dalším indikacím.

Obecně platí, že čím dříve je rakovina diagnostikována a léčena, tím lepší bude výsledek pacienta. Gynekologické rakoviny postrádají přesné nástroje pro screening a detekci. Zejména zatímco většina karcinomů dělohy je relativně dobře zvládnuta, pacientky zatížené metastatickou zátěží mají mnohem horší prognózu a přesná a včasná detekce těchto lézí lékařům výrazně pomůže k lepší léčbě těchto komplikovaných případů. Pokud jde o karcinomy vaječníků, ty jsou obvykle bez klinických příznaků až do pozdního nástupu, což částečně vysvětluje vysokou úmrtnost tohoto onemocnění. U obou nemocí tedy přesná zobrazovací technika celého těla umožní dřívější posouzení, po kterém následuje časnější intervence, což povede ke zlepšení míry přežití a lepší kvalitě života pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Znalost stavu estrogenového receptoru (ER) má zásadní význam pro léčbu rakoviny prsu. Přibývající důkazy podporují stejně důležitou roli stavu ER u rakoviny dělohy a vaječníků. Ukázalo se, že tento prognostický faktor stratifikuje přežití a míru bez progrese a předpovídá účinnost adjuvantní hormonální terapie zaměřené na ER u těchto rakovin. Mezi 70 a 80 % gynekologických rakovin exprimuje ER, podobně jako u rakoviny prsu. Stav ER je však hodnocen biopsií, a proto je omezen na primární léze a známé, dostupné metastázy.

Běžně používané diagnostické nástroje pro gynekologické nádory zahrnují anatomické zobrazovací modality, jako je echografie, počítačová tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), se zvýšenou úlohou při zobrazování metabolické [18F]-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET), všechny poskytují suboptimální míru detekce nádoru a špatnou specificitu. Studie zkoumaly kombinaci FDG-PET/CT s [18F]-16α-fluorestradiolovým (FES) PET/CT zobrazením k získání celotělového hodnocení stavu ER u rakoviny dělohy i vaječníků, přičemž poměr vychytávání FDG/FES koreluje se stupněm a stádiu nemoci. FES má však mnoho nedostatků, včetně rychlého jaterního metabolismu a vazby na plazmatické globuliny, což vede k silnému krevnímu poolu a vysokému nespecifickému vychytávání, obojí je škodlivé pro detekci nádoru.

Výzkumné centrum výzkumníka navrhlo nový ER-cílený PET indikátor, 4-fluor-11p-methoxy-16α-[18F] fluoroestradiol (4FMFES), který řeší tyto nedostatky; 4FMFES je 2,5krát odolnější vůči metabolismu a neváže se na globuliny. Studie fáze II porovnávající FES s 4FMFES-PET u pacientek s rakovinou prsu prokázala významně snížené pozadí s 4FMFES, což vedlo ke zlepšení kontrastu nádoru a ke zvýšené míře detekce nádoru. Předběžné výsledky ukázaly, že přidání 4FMFES-PET ke standardnímu FDG-PET umožnilo upstaging ~20 % dosud studovaných pacientek s rakovinou prsu. Tyto údaje odvozené od rakoviny prsu předpovídají potenciál kombinovaného FDG- a 4FMFES-PET pro celotělovou diagnostiku a hodnocení stavu ER u rakoviny dělohy a vaječníků.

Cíl: Zahájit klinickou studii fáze I/II hodnotící použití FDG a 4FMFES PET u pacientek s ER+ rakovinou dělohy a vaječníků s cílem zvýšit diagnostickou jistotu a přesnost a neinvazivně posoudit stav ER celého těla.

Konkrétní cíle:

  1. Optimalizujte zobrazovací protokol pro zobrazení břicha 4FMFES: 4FMFES je eliminován hepatobiliární exkrecí a jako takový generuje silné signály ve střevním traktu, které mohou vyvolat silné pozadí a dokonce falešně pozitivní výsledky. Vhodné načasování mezi injekcí 4FMFES a skenováním by umožnilo optimální příjem nádoru a minimální nežádoucí signál v peritoneální oblasti. Samostatně bude zkoumána předléčba cholecystokininem (pro vyprázdnění žlučníku) nebo opioidy (k prevenci střevní peristaltiky) jako alternativní způsoby optimalizace protokolu. Bude vytvořena kohorta pacientů, aby bylo možné prozkoumat nejlepší strategii pro zbytek studie.
  2. Vyhodnoťte použití kombinované FDG a 4FMFES-PET pro diagnostiku a staging ER+ rakoviny dělohy a vaječníků: Dvě kohorty pacientek s rakovinou dělohy a vaječníků budou sledovány postupně pomocí FDG a 4FMFES-PET/CT. Bude porovnáno vychytávání nádorem pro každý indikátor. Počet detekovaných lézí na pacienta pomocí tohoto protokolu bude porovnán s jakýmikoli nálezy, které by nalezlo samotné CT nebo FDG, a bude hlášeno % pacientů ve vyšším stádiu.
  3. Korelujte vychytávání FDG a 4FMFES-PET tumorem se stupněm a stavem odvozeným z biopsie: U každé známé dostupné léze bude provedena biopsie a bude hodnocen stupeň tumoru a stav receptoru. Bude nakreslena korelace mezi patologickými charakteristikami a absorpcí nádorů odvozených od FDG a 4FMFES PET.

Nedostatek citlivých a přesných zobrazovacích nástrojů pro rakovinu dělohy a vaječníků znamená, že diagnóza je příliš často dosažena s pozdním nástupem těchto onemocnění. Nejen validace 4FMFES-PET v kombinaci se standardním FDG-PET by měla přinést přesnější celotělovou diagnostiku a staging, ale také by mohla předpovědět prognózu a účinnost cílené terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy, které obdržely biopsií potvrzenou diagnózu rakoviny endometria ER+, nebo;
  • Ženy s podezřením na rakovinu vaječníků nebo;
  • Ženy s recidivujícím karcinomem endometria nebo vaječníků as primárním nádorem ER+ a;
  • plánovaná operace a;
  • Rakovina stadia 1A a více, s primární více než 1 cm, a;
  • Schopný tolerovat polohu na zádech a;
  • Písemný souhlas udělený pacientem.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství, nebo;
  • Substituční hormonální terapie souběžná s 4FMFES-PET, nebo;
  • Použití perorální antikoncepce na bázi estrogenu současně s 4FMFES-PET, nebo;
  • Protinádorová hormonální terapie, která soutěží s estrogenovými receptory současně s 4FMFES-PET, jako je tamoxifen a fulvestrant. Vysazení takových terapií 8 týdnů před 4FMFES-PET skenem umožní pacientovi provést zobrazovací test, nebo;
  • Cirhóza, akutní nebo chronická hepatitida nebo jakýkoli jiný jaterní problém, který by mohl bránit normální eliminaci PET indikátoru, nebo;
  • Hypersenzitivita buď na FDG nebo 4FMFES nebo na kteroukoli z jejich složek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Injekce 4FMFES se provádí jako obvykle, nepoužívá se žádná doplňková medikace.
Experimentální: Loperamid
Pacienti dostanou 4 mg loperamidu per os 15 minut před injekcí dávky radioaktivního indikátoru 4FMFES. Jako inhibitor peristaltiky se očekává, že tato medikace zpomalí střevní progresi bolusu radiometabolitu a ušetří tak podbřišek (kde jsou hodnocené zájmové orgány) drtivého pozadí, které by mohlo zhoršit diagnózu.
Lék: Loperamidová pilulka
4 mg Imodium, per os
Ostatní jména:
  • Imodium
Experimentální: Hyoscin-N-butylbromid
Podobným způsobem, jaký se používá pro některá gastro-intestinální radiologická vyšetření, bude aplikována opakovaná intravenózní injekce 20 mg hyoscin-N-butylbromidu v 0, 20 a 40 minutách po injekci 4FMFES. Jako inhibitor peristaltiky se očekává, že tato medikace zpomalí střevní progresi bolusu radiometabolitu a ušetří tak podbřišek (kde jsou hodnocené zájmové orgány) drtivého pozadí, které by mohlo zhoršit diagnózu.
Lék: hyoscin-n-butylbromid
3 x 20 mg Buscopan, intravenózně
Ostatní jména:
  • Buscopan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte diagnostické vlastnosti 4FMFES-PET u karcinomů endometria a vaječníků
Časové okno: 48 měsíců
Schopnost 4FMFES-PET detekovat nádory a posoudit rozsah onemocnění bude sledována kvalitativními i semikvantitativními parametry. Vychytávání 4FMFES každé hodnocené léze bude hlášeno jako hodnota standardního vychytávání (SUV).
48 měsíců
Porovnejte 4FMFES-PET se standardním FDG-PET u gynekologických nádorů.
Časové okno: 48 měsíců
Pokud jsou k dispozici, 4 FMFES-PET sezení budou naplánována do 2 týdnů od standardního FDG-PET vyšetření. Mezi každým indikátorem bude porovnána hodnota standardního příjmu (SUV) odvozená od nádorového příjmu. Radiologické, chirurgické a patologické vyšetření bude použito jako standardní potvrzení přítomnosti a velikosti nádorů pro potvrzení PET nálezu.
48 měsíců
Použijte farmaceutickou intervenci ke zpomalení peristaltiky ke zlepšení dolní části břicha 4FMFES-PET
Časové okno: 48 měsíců
Pacienti, kteří podstoupí 4FMFES-PET, budou zařazeni do 1) kontrolní skupiny bez intervence; 2) 4 mg loperamidu per os; 3) opakovaná injekce 20 mg hyoscin-N-butylbromidu. Objem obsazený vylučovanými radiometabolity (prostřednictvím hepatobiliární dráhy) bude odhadnut aplikací prahové hodnoty SUV < 4,0 na oblast zájmu pokrývající celé břicho.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Spolupracovníci

Université de Sherbrooke

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Éric Turcotte, MD, Universite de Sherbrooke

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIMS-2019-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Loperamidová pilulka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit