4FMFES-PET Imaging av endometrie- og eggstokkreft

Kunnskap om østrogenreseptor (ER) status er av største betydning for behandling av brystkreft. Montering av bevis støtter en like viktig rolle for ER-status for livmor- og eggstokkreft. Faktisk ble denne prognostiske faktoren vist å stratifisere overlevelse og progresjonsfrie priser, og å forutsi effekten av ER-målrettet adjuvant hormonbehandling i disse kreftformene. Mellom 70 og 80 % av gynekologiske krefttilfeller uttrykker ER, i likhet med det som finnes i brystkreft. Imidlertid vurderes ER-status ved biopsi og er derfor begrenset til primære lesjoner og kjente, tilgjengelige metastaser.

Vanlige diagnostiske verktøy for gynekologiske kreftformer inkluderer anatomiske avbildningsmodaliteter, som ekkografi, computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI), med en økt rolle for metabolsk [18F]-fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET), alt gir suboptimal tumordeteksjonshastighet og dårlig spesifisitet. Studier undersøkte kombinasjon av FDG-PET/CT med [18F]-16α-fluorestradiol (FES) PET/CT-avbildning for å oppnå helkroppsvurdering av ER-status for både livmor- og eggstokkreft, med FDG/FES-opptaksforhold korrelert med grad og sykdomsstadiet. FES har imidlertid mange mangler, inkludert rask levermetabolisme og binding til plasmaglobuliner, noe som resulterer i en sterk blodpool og høyt uspesifikk opptak, begge skadelig for tumordeteksjon.

Etterforskerens forskningssenter har designet en ny ER-målrettet PET-sporer, 4-fluor-11β-metoksy-16α-[18F] fluorestradiol (4FMFES) som adresserer disse feilene; 4FMFES er 2,5 ganger mer motstandsdyktig mot metabolisme og binder seg ikke til globuliner. En fase II-studie som sammenlignet FES med 4FMFES-PET hos brystkreftpasienter viste signifikant redusert bakgrunn med 4FMFES, noe som resulterte i forbedret tumorkontrast og økt tumordeteksjonsrate. Foreløpige resultater viste at tillegg av 4FMFES-PET til standard FDG-PET tillot oppgradering av ~20 % av brystkreftpasientene som er studert så langt. Disse brystkreft-avledede dataene varsler potensialet til kombinert FDG- og 4FMFES-PET for helkroppsdiagnose og ER-statusvurdering for livmor- og eggstokkreft.

Mål: Lansere en fase I/II klinisk studie som evaluerer bruken av FDG og 4FMFES PET i ER+ livmor- og eggstokkreftpasienter for å øke diagnostisk selvtillit og nøyaktighet, og for å vurdere ER-status for hele kroppen ikke-invasivt.

Spesifikke mål:

1. Optimaliser avbildningsprotokollen for abdomen 4FMFES-avbildning: 4FMFES elimineres ved hepatobiliær utskillelse og genererer som sådan sterke signaler i tarmkanalen, som kan indusere sterk bakgrunn og til og med falske positiver. Riktig timing mellom 4FMFES-injeksjon og skanning vil tillate optimalt tumoropptak og minimalt uønsket signal i bukhinnen. Separat vil forbehandling med kolecystokinin (for å forhåndstømme galleblæren) eller med opioider (for å forhindre intestinal peristaltikk) utforskes som alternative måter å optimalisere protokollen på. En kohort av pasienter vil bli satt sammen for å utforske den beste strategien å gjennomføre for resten av studien.
2. Evaluer bruken av kombinert FDG og 4FMFES-PET for diagnose og stadieinndeling av ER+ livmor- og eggstokkreft: To kohorter av både livmor- og eggstokkreftpasienter vil bli overvåket av FDG og 4FMFES-PET/CT i rekkefølge. Tumoropptak for hvert sporstoff vil bli sammenlignet. Antall påviste lesjoner per pasient ved bruk av denne protokollen vil bli sammenlignet med alle funnene CT eller FDG alene ville ha funnet, og % av pasienter som er i trinn vil bli rapportert.
3. Korreler FDG og 4FMFES-PET tumoropptak med biopsi-avledet grad og status: Alle kjente, tilgjengelige lesjoner vil bli biopsiert, og tumorgrad og reseptorstatus vil bli vurdert. Korrelasjon mellom patologiske karakteristika, og FDG og 4FMFES PET-avledet tumoropptak vil bli tegnet.

Mangelen på sensitive og nøyaktige bildeverktøy for livmor- og eggstokkreft betyr at diagnosen for ofte oppnås ved sent utbrudd av disse sykdommene. Ikke bare validering av 4FMFES-PET kombinert med standard FDG-PET bør gi mer presis, helkroppsdiagnostikk og iscenesettelse, men kan også forutsi prognose og målrettet terapieffektivitet.