4FMFES-PET billeddannelse af endometrie- og ovariecancer

Kendskab til østrogenreceptor (ER) status er af afgørende betydning for behandling af brystkræft. Montering af beviser understøtter en lige så vigtig rolle for ER-status for livmoder- og ovariecancer. Faktisk blev denne prognostiske faktor vist at stratificere overlevelse og progressionsfrie rater og at forudsige effektiviteten af ​​ER-målrettet adjuverende hormonbehandling i disse cancerformer. Mellem 70 og 80 % af gynækologiske kræftformer udtrykker ER, svarende til hvad der findes i brystkræft. Imidlertid vurderes ER-status ved biopsi og er derfor begrænset til primære læsioner og til kendte, tilgængelige metastaser.

Almindelig anvendte diagnostiske værktøjer til gynækologiske kræftformer omfatter anatomiske billeddannelsesmodaliteter, såsom ekkografi, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), med en øget rolle for metabolisk [18F]-fluorodeoxyglucose positronemissionstomografi (FDG-PET) billeddannelse, alt sammen giver suboptimal tumordetektionshastighed og dårlig specificitet. Undersøgelser undersøgte kombinationen af ​​FDG-PET/CT med [18F]-16α-fluorestradiol (FES) PET/CT-billeddannelse for at opnå helkropsvurdering af ER-status for både livmoder- og ovariecancer, med FDG/FES-optagelsesforhold korreleret med grad og sygdomsstadie. FES har dog mange mangler, herunder hurtig levermetabolisme og binding til plasmaglobuliner, hvilket resulterer i en stærk blodpool og høj uspecifik optagelse, begge dele til skade for tumordetektion.

Efterforskerens forskningscenter har designet et nyt ER-målrettet PET-sporstof, 4-fluor-11β-methoxy-16α-[18F]-fluorestradiol (4FMFES), der adresserer disse fejl; 4FMFES er 2,5 gange mere modstandsdygtig over for metabolisme og binder sig ikke til globuliner. Et fase II-studie, der sammenlignede FES med 4FMFES-PET hos brystkræftpatienter, viste signifikant reduceret baggrund med 4FMFES, hvilket resulterede i forbedret tumorkontrast og i en øget tumordetektionsrate. Foreløbige resultater viste, at tilføjelse af 4FMFES-PET til standard FDG-PET tillod opstaging af ~20% af de hidtil undersøgte brystkræftpatienter. Disse brystkræft-afledte data varsler potentialet af kombineret FDG- og 4FMFES-PET til helkropsdiagnose og ER-statusvurdering for livmoder- og ovariecancer.

Formål: Lancere et fase I/II klinisk forsøg, der evaluerer brugen af ​​FDG og 4FMFES PET i ER+ livmoder- og ovariecancerpatienter for at øge diagnostisk sikkerhed og nøjagtighed og for at vurdere helkrops ER-status non-invasivt.

Specifikke mål:

1. Optimer billeddannelsesprotokol for abdomen 4FMFES billeddannelse: 4FMFES elimineres ved hepatobiliær udskillelse og genererer som sådan stærke signaler i tarmkanalen, som kan inducere stærk baggrund og endda falske positive. Passende timing mellem 4FMFES-injektion og scanning ville tillade optimal tumoroptagelse og minimalt uønsket signal i det peritoneale område. Separat vil forbehandling med cholecystokinin (for at tømme galdeblæren) eller med opioider (for at forhindre intestinal peristaltik) blive udforsket som alternative måder at optimere protokollen på. En kohorte af patienter vil blive konstitueret for at udforske den bedste strategi for resten af ​​undersøgelsen.
2. Evaluer brugen af ​​kombineret FDG og 4FMFES-PET til diagnose og stadieinddeling af ER+ livmoder- og ovariecancer: To kohorter af både livmoder- og ovariecancerpatienter vil blive overvåget af FDG og 4FMFES-PET/CT i rækkefølge. Tumoroptagelsen for hvert sporstof vil blive sammenlignet. Antallet af detekterede læsioner pr. patient, der anvender denne protokol, vil blive sammenlignet med de fund, CT eller FDG alene ville have fundet, og % af patienter, der er i stadie, vil blive rapporteret.
3. Korreler FDG og 4FMFES-PET tumoroptagelse med biopsi-afledt grad og status: Enhver kendt tilgængelig læsion vil blive biopsieret, og tumorgrad og receptorstatus vil blive vurderet. Korrelation mellem patologiske karakteristika og FDG og 4FMFES PET-afledt tumoroptagelse vil blive tegnet.

Manglen på følsomme og nøjagtige billeddiagnostiske værktøjer til livmoder- og æggestokkræft betyder, at diagnosen for ofte opnås ved sent indtræden af ​​disse sygdomme. Ikke kun valideringen af ​​4FMFES-PET kombineret med standard FDG-PET skulle give mere præcis helkropsdiagnostik og iscenesættelse, men kunne også forudsige prognose og målrettet behandlingseffektivitet.