Imagem 4FMFES-PET de câncer de endométrio e ovário

O conhecimento do status do receptor de estrogênio (ER) é de suma importância para o tratamento do câncer de mama. Evidências crescentes apóiam um papel igualmente importante do estado de RE para cânceres uterinos e ovarianos. De fato, esse fator prognóstico demonstrou estratificar as taxas de sobrevida e livre de progressão e prever a eficácia da terapia hormonal adjuvante direcionada ao ER nesses cânceres. Entre 70 e 80% dos cânceres ginecológicos expressam RE, semelhante ao encontrado no câncer de mama. No entanto, o estado de ER é avaliado por biópsia e, portanto, é limitado a lesões primárias e a metástases conhecidas e acessíveis.

As ferramentas de diagnóstico comumente usadas para cânceres ginecológicos incluem modalidades de imagens anatômicas, como ecografia, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI), com um papel maior para imagens metabólicas de [18F]-fluorodesoxiglicose por emissão de pósitrons (FDG-PET), todos produzindo taxa de detecção de tumor abaixo do ideal e baixa especificidade. Estudos exploraram a combinação de FDG-PET/CT com [18F]-16α-fluoroestradiol (FES) PET/CT para obter avaliação de corpo inteiro do status de ER de cânceres uterinos e ovarianos, com taxa de captação de FDG/FES correlacionada com grau e estágio da doença. No entanto, o FES tem muitas deficiências, incluindo metabolismo hepático rápido e ligação a globulinas plasmáticas, resultando em um forte acúmulo de sangue e em alta captação inespecífica, ambos prejudiciais à detecção do tumor.

O centro de pesquisa do investigador projetou um novo marcador de PET direcionado ao ER, 4-fluoro-11β-metoxi-16α-[18F] fluoroestradiol (4FMFES) que aborda essas falhas; O 4FMFES é 2,5 vezes mais resistente ao metabolismo e não se liga a globulinas. Um estudo de fase II comparando FES com 4FMFES-PET em pacientes com câncer de mama mostrou fundo significativamente reduzido com 4FMFES, resultando em melhor contraste do tumor e em uma maior taxa de detecção de tumor. Os resultados preliminares mostraram que a adição de 4FMFES-PET ao FDG-PET padrão permitiu o upstaging de aproximadamente 20% das pacientes com câncer de mama estudadas até agora. Esses dados derivados do câncer de mama prenunciam o potencial de FDG- e 4FMFES-PET combinados para diagnóstico de corpo inteiro e avaliação de status de ER para cânceres uterinos e ovarianos.

Objetivo: Lançar um ensaio clínico de fase I/II avaliando o uso de FDG e 4FMFES PET em pacientes com câncer uterino e ovariano ER+ para aumentar a confiança e a precisão do diagnóstico e avaliar o estado de ER de corpo inteiro de forma não invasiva.

Objetivos específicos:

1. Otimize o protocolo de imagem para imagens 4FMFES do abdômen: 4FMFES é eliminado por excreção hepatobiliar e, como tal, gera fortes sinais no trato intestinal, o que pode induzir um fundo forte e até mesmo falsos positivos. O tempo apropriado entre a injeção de 4FMFES e a varredura permitiria a captação ideal do tumor e o mínimo de sinal indesejado na área peritoneal. Separadamente, o pré-tratamento com colecistoquinina (para pré-esvaziar a vesícula biliar) ou com opioides (para prevenir o peristaltismo intestinal) serão explorados como formas alternativas de otimizar o protocolo. Uma coorte de pacientes será constituída para explorar a melhor estratégia a ser adotada para o restante do estudo.
2. Avaliar o uso combinado de FDG e 4FMFES-PET para diagnóstico e estadiamento de cânceres uterinos e ovarianos ER+: Duas coortes de pacientes com câncer uterino e ovariano serão monitoradas por FDG e 4FMFES-PET/CT em sequência. A captação tumoral para cada traçador será comparada. O número de lesões detectadas por paciente usando este protocolo será comparado com quaisquer achados que a TC ou FDG sozinho teria encontrado, e a porcentagem de pacientes com estágio avançado será relatada.
3. Correlacione a captação tumoral de FDG e 4FMFES-PET com grau e status derivados da biópsia: Todas as lesões conhecidas e acessíveis serão biopsiadas, e o grau do tumor e o status do receptor serão avaliados. A correlação entre as características patológicas e a captação tumoral derivada de FDG e 4FMFES PET será traçada.

A falta de ferramentas de imagem sensíveis e precisas para câncer uterino e ovariano significa que o diagnóstico é muitas vezes alcançado no início tardio dessas doenças. Não apenas a validação de 4FMFES-PET combinada com FDG-PET padrão deve produzir um diagnóstico e estadiamento de corpo inteiro mais preciso, mas também pode prever o prognóstico e a eficácia da terapia direcionada.