Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

4FMFES-PET Beeldvorming van endometrium- en eierstokkanker

10 mei 2024 bijgewerkt door: Dr Éric E Turcotte, MD, Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

4FMFES Positronemissietomografie (PET) voor detectie van nieuw gediagnosticeerde ER+ endometrium- en eierstokkanker

Dit project gaat over het verkennen van een nieuwe methode om eierstok- en baarmoederkanker eerder en beter op te sporen. Om preciezer te zijn, een krachtige radioactieve oestrogeenanaloog zal worden gebruikt om hormoongevoelige baarmoeder- en eierstoktumoren in beeld te brengen met behulp van PET-beeldvorming. Niet alleen zou deze beeldvormingsmethodiek de beoordeling van het hele lichaam van die ziekten kunnen verbeteren, maar het zal clinici ook een hint geven over de optimale therapiekuur die ze moeten volgen.

Het team van de hoofdonderzoeker ontwierp in de afgelopen jaren een innovatieve radioactieve oestrogeen-derivaat tracer (4FMFES) voor de medische beeldvormende modaliteit genaamd Positron Emission Tomography (PET). De verbinding werd voor het eerst aangetoond veilig te zijn voor menselijk gebruik. Onlangs heeft een klinische studie aangetoond dat 4FMFES-PET superieur is aan elke bestaande vergelijkbare tracer voor de detectie van hormoongevoelige borstkankerpatiënten. 4FMFES is vooral nuttig om onvermoede metastasen vroegtijdig op te sporen, wat een betere behandeling en stadiëring van borstkankerpatiënten mogelijk maakte. 4FMFES en standaard FDG PET-beeldvorming bleken complementair te zijn bij borstkanker, waarbij het gebruik van beide technieken samen een detectiepercentage van bijna 100% opleverde. Aangezien eierstok- en baarmoederkanker ongeveer even waarschijnlijk het doelwit zijn van 4FMFES als borstkanker, zal het gebruik van deze nieuwe precisiebeeldvormingsmethode worden aangepast aan die andere indicaties.

Over het algemeen geldt: hoe eerder een kanker wordt gediagnosticeerd en behandeld, hoe beter de uitkomst van een patiënt zal zijn. Bij gynaecologische kankers ontbreekt het aan nauwkeurige screenings- en opsporingsinstrumenten. In het bijzonder, hoewel de meerderheid van de baarmoederkankers relatief goed wordt behandeld, hebben patiënten met gemetastaseerde last een veel slechtere prognose, en nauwkeurige en vroege detectie van die laesies zal clinici enorm helpen om die gecompliceerde gevallen beter te behandelen. Wat eierstokkanker betreft, deze zijn meestal verstoken van klinische symptomen tot het late begin, wat gedeeltelijk het hoge sterftecijfer van deze ziekte verklaart. Daarom zal voor beide ziekten een nauwkeurige beeldvormingstechniek van het hele lichaam een ​​eerdere beoordeling mogelijk maken, gevolgd door eerdere interventie, wat resulteert in een verbeterde overlevingskans en een betere kwaliteit van leven voor patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kennis van de status van de oestrogeenreceptor (ER) is van het allergrootste belang voor de behandeling van borstkanker. Steeds meer bewijs ondersteunt een even belangrijke rol van ER-status voor baarmoeder- en eierstokkanker. Het is inderdaad aangetoond dat deze prognostische factor overlevings- en progressievrije tarieven stratificeert, en de werkzaamheid van ER-gerichte adjuvante hormoontherapie bij die kankers voorspelt. Tussen 70 en 80% van de gynaecologische kankers brengt ER tot expressie, vergelijkbaar met wat wordt aangetroffen bij borstkanker. De ER-status wordt echter beoordeeld door biopsie en is daarom beperkt tot primaire laesies en tot bekende, toegankelijke metastasen.

Veelgebruikte diagnostische hulpmiddelen voor gynaecologische kankers omvatten anatomische beeldvormingsmodaliteiten, zoals echografie, computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), met een grotere rol voor metabole [18F]-fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) beeldvorming, allemaal met een suboptimaal tumordetectiepercentage en een slechte specificiteit. Studies onderzochten de combinatie van FDG-PET/CT met [18F]-16α-fluorestradiol (FES) PET/CT-beeldvorming om de ER-status van zowel baarmoeder- als eierstokkanker in het hele lichaam te beoordelen, waarbij de FDG/FES-opnameratio correleerde met graad en stadium van de ziekte. FES heeft echter veel tekortkomingen, waaronder een snel levermetabolisme en binding aan plasmaglobulinen, resulterend in een sterke bloedpool en in hoge niet-specifieke opname, beide nadelig voor tumordetectie.

Het onderzoekscentrum van de onderzoeker heeft een nieuwe ER-targeting PET-tracer ontworpen, 4-fluor-11β-methoxy-16α-[18F] fluorestradiol (4FMFES) die deze tekortkomingen aanpakt; 4FMFES is 2,5 keer beter bestand tegen metabolisme en bindt niet aan globulinen. Een fase II-studie waarin FES werd vergeleken met 4FMFES-PET bij borstkankerpatiënten toonde een significant verminderde achtergrond met 4FMFES, wat resulteerde in een verbeterd tumorcontrast en in een verhoogde tumordetectiegraad. Voorlopige resultaten toonden aan dat toevoeging van 4FMFES-PET aan de standaard FDG-PET upstaging mogelijk maakte van ~20% van de tot nu toe bestudeerde borstkankerpatiënten. Die van borstkanker afgeleide gegevens voorspellen het potentieel van gecombineerde FDG- en 4FMFES-PET voor diagnose van het hele lichaam en ER-statusbeoordeling voor baarmoeder- en eierstokkanker.

Doel: Start een fase I/II klinische studie ter evaluatie van het gebruik van FDG en 4FMFES PET bij ER+-baarmoeder- en eierstokkankerpatiënten om het diagnostische vertrouwen en de nauwkeurigheid te verbeteren en om de ER-status van het hele lichaam niet-invasief te beoordelen.

Specifieke doelen:

  1. Optimaliseer het beeldvormingsprotocol voor abdominale 4FMFES-beeldvorming: 4FMFES wordt geëlimineerd door hepatobiliaire excretie en genereert als zodanig sterke signalen in het darmkanaal, die sterke achtergrond en zelfs valse positieven kunnen veroorzaken. Een juiste timing tussen 4FMFES-injectie en scan zou een optimale opname van de tumor en een minimaal ongewenst signaal in het peritoneale gebied mogelijk maken. Afzonderlijk zal een voorbehandeling met cholecystokinine (om de galblaas te ledigen) of met opioïden (om intestinale peristaltiek te voorkomen) worden onderzocht als alternatieve manieren om het protocol te optimaliseren. Er zal een cohort van patiënten worden samengesteld om de beste strategie voor de rest van het onderzoek te onderzoeken.
  2. Evalueer het gebruik van gecombineerde FDG en 4FMFES-PET voor diagnose en stadiëring van ER+ baarmoeder- en eierstokkanker: Twee cohorten van zowel baarmoeder- als eierstokkankerpatiënten zullen achtereenvolgens worden gevolgd door FDG en 4FMFES-PET/CT. Tumoropname voor elke tracer zal worden vergeleken. Het aantal gedetecteerde laesies per patiënt dat dit protocol gebruikt, zal worden vergeleken met de bevindingen die CT of alleen FDG zou hebben gevonden, en het percentage patiënten in het stadium van upstage zal worden gerapporteerd.
  3. FDG- en 4FMFES-PET-tumoropname correleren met van biopsie afgeleide graad en status: van elke bekende, toegankelijke laesie wordt een biopsie genomen en de tumorgraad en receptorstatus worden beoordeeld. Correlatie tussen pathologische kenmerken, en FDG en 4FMFES PET-afgeleide tumoropname zal worden getrokken.

Het ontbreken van gevoelige en nauwkeurige beeldvormingsinstrumenten voor baarmoeder- en eierstokkanker betekent dat de diagnose te vaak wordt gesteld wanneer deze ziekten pas laat beginnen. Niet alleen de validatie van 4FMFES-PET in combinatie met standaard FDG-PET zou een nauwkeurigere diagnostiek en stadiëring van het hele lichaam moeten opleveren, maar zou ook de prognose en de effectiviteit van gerichte therapie kunnen voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen die een door biopsie bevestigde diagnose van ER+ endometriumkanker kregen, of;
  • Vrouwen met verdenking op eierstokkanker, of;
  • Vrouwen met recidiverende endometrium- of eierstokkanker en met een ER+ primaire tumor, en;
  • geplande operatie, en;
  • Stadium 1A kanker en meer, met primair meer dan 1 cm, en;
  • In staat om rugligging te verdragen, en;
  • Schriftelijke toestemming gegeven door de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, of;
  • Vervangende hormoontherapie gelijktijdig met 4FMFES-PET, of;
  • Gebruik van orale anticonceptiva op basis van oestrogeen gelijktijdig met 4FMFES-PET, of;
  • Antitumorhormoontherapie die concurreert met oestrogeenreceptoren die gelijktijdig met 4FMFES-PET worden gebruikt, zoals tamoxifen en fulvestrant. Stopzetting van dergelijke therapieën 8 weken voorafgaand aan de 4FMFES-PET-scan stelt de patiënt in staat de beeldvormende test te ondergaan, of;
  • Cirrose, acute of chronische hepatitis, of enig ander leverprobleem dat de normale eliminatie van de PET-tracer zou kunnen belemmeren, of;
  • Overgevoeligheid voor FDG of 4FMFES, of een van hun componenten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controlegroep
De 4FMFES-injectie wordt zoals gebruikelijk uitgevoerd, er wordt geen aanvullende medicatie gebruikt.
Experimenteel: Loperamide
Patiënten krijgen 4 mg loperamide oraal toegediend, 15 minuten vóór de injectie van de dosis 4FMFES-radiotracer. Als peristaltiekremmer wordt verwacht dat dit medicijn de darmprogressie van de radiometabolietbolus zal vertragen en zo de onderbuik (waar de onderzochte organen van belang zijn) een overweldigende achtergrond zal besparen die de diagnose zou kunnen belemmeren.
Geneesmiddel: Loperamide pil
4 mg imodium, per os
Andere namen:
  • Imodium
Experimenteel: Hyoscine-N-butylbromide
Op vergelijkbare wijze als wat wordt gebruikt voor sommige gastro-intestinale radiologische onderzoeken, zal herhaalde intraveneuze injectie van 20 mg hyoscine-N-butylbromide worden toegepast op 0, 20 en 40 minuten na de 4FMFES-injectie. Als peristaltiekremmer wordt verwacht dat dit medicijn de darmprogressie van de radiometabolietbolus zal vertragen en zo de onderbuik (waar de onderzochte organen van belang zijn) een overweldigende achtergrond zal besparen die de diagnose zou kunnen belemmeren.
Geneesmiddel: hyoscine-n-butylbromide
3 X 20 mg Buscopan, intraveneus
Andere namen:
  • Buscopan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de diagnostische eigenschappen van 4FMFES-PET bij endometrium- en eierstokkanker
Tijdsspanne: 48 maanden
Het vermogen van 4FMFES-PET om tumoren te detecteren en de omvang van de ziekte te beoordelen, zal worden gecontroleerd met zowel kwalitatieve als semi-kwantitatieve parameters. De 4FMFES-opname van elke beoordeelde laesie wordt gerapporteerd als Standard Uptake Value (SUV).
48 maanden
Vergelijk 4FMFES-PET met standaard FDG-PET bij gynaecologische kankers.
Tijdsspanne: 48 maanden
Indien beschikbaar, worden 4FMFES-PET-sessies ingepland binnen 2 weken na een standaard FDG-PET-onderzoek. De van de Standard Uptake Value (SUV) afgeleide tumoropname zal tussen elke tracer worden vergeleken. De radiologische, chirurgische en pathologische beoordeling zal worden gebruikt als standaardbevestiging van de aanwezigheid en grootte van tumoren om de bevindingen van PET te bevestigen.
48 maanden
Gebruik farmaceutische interventie om de peristaltiek te vertragen om 4FMFES-PET in de onderbuik te verbeteren
Tijdsspanne: 48 maanden
Patiënten die 4FMFES-PET ondergaan, worden toegewezen aan 1) controlegroep zonder interventie; 2) 4 mg loperamide per os; 3) herhaalde injectie van 20 mg hyoscine-N-butylbromide. Het volume dat wordt ingenomen door uitgescheiden radiometabolieten (via de hepatobiliaire weg) zal worden geschat door een SUV < 4,0-drempel toe te passen op een interessegebied dat de hele buik beslaat.
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Medewerkers

Université de Sherbrooke

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Éric Turcotte, MD, Université de Sherbrooke

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIMS-2019-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op Loperamide pil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren