Imágenes 4FMFES-PET de cánceres de endometrio y ovario

El conocimiento del estado del receptor de estrógeno (RE) es de suma importancia para el tratamiento del cáncer de mama. La creciente evidencia respalda un papel igualmente importante del estado de ER para los cánceres de útero y de ovario. De hecho, se demostró que este factor pronóstico estratifica la supervivencia y las tasas libres de progresión, y predice la eficacia de la terapia hormonal adyuvante dirigida a ER en esos cánceres. Entre el 70 y el 80% de los cánceres ginecológicos expresan RE, similar a lo que se encuentra en el cáncer de mama. Sin embargo, el estado de ER se evalúa mediante biopsia y, por lo tanto, se limita a lesiones primarias y metástasis conocidas y accesibles.

Las herramientas de diagnóstico de uso común para los cánceres ginecológicos incluyen modalidades de imágenes anatómicas, como la ecografía, la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN), con un papel cada vez mayor para la tomografía por emisión de positrones metabólica [18F]-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET), todos arrojaron una tasa de detección de tumores subóptima y poca especificidad. Los estudios exploraron la combinación de FDG-PET/CT con [18F]-16α-fluoroestradiol (FES) PET/CT para obtener una evaluación de todo el cuerpo del estado de ER de los cánceres de útero y de ovario, con una proporción de captación de FDG/FES correlacionada con el grado y etapa de la enfermedad. Sin embargo, FES tiene muchas deficiencias, incluido el metabolismo hepático rápido y la unión a las globulinas plasmáticas, lo que da como resultado una acumulación de sangre fuerte y una captación inespecífica alta, ambas perjudiciales para la detección de tumores.

El centro de investigación del investigador ha diseñado un marcador PET novedoso dirigido a ER, 4-fluoro-11β-metoxi-16α-[18F] fluoroestradiol (4FMFES) que aborda esos defectos; 4FMFES es 2,5 veces más resistente al metabolismo y no se une a las globulinas. Un estudio de fase II que comparó FES con 4FMFES-PET en pacientes con cáncer de mama mostró un fondo significativamente reducido con 4FMFES, lo que dio como resultado un mejor contraste del tumor y una mayor tasa de detección de tumores. Los resultados preliminares mostraron que la adición de 4FMFES-PET a la FDG-PET estándar permitió la eclipsación de ~20 % de las pacientes con cáncer de mama estudiadas hasta el momento. Esos datos derivados del cáncer de mama presagian el potencial de FDG- y 4FMFES-PET combinados para el diagnóstico de todo el cuerpo y la evaluación del estado de ER para cánceres de útero y ovario.

Objetivo: Lanzar un ensayo clínico de fase I/II que evalúe el uso de FDG y 4FMFES PET en pacientes con cáncer uterino y de ovario ER+ para mejorar la confianza y la precisión diagnósticas, y para evaluar el estado de ER de todo el cuerpo de forma no invasiva.

Objetivos específicos:

1. Optimizar el protocolo de imágenes para imágenes de abdomen 4FMFES: 4FMFES se elimina por excreción hepatobiliar y, como tal, genera señales fuertes en el tracto intestinal, lo que podría inducir un fondo fuerte e incluso falsos positivos. El momento adecuado entre la inyección de 4FMFES y la exploración permitiría una captación tumoral óptima y una señal no deseada mínima en el área peritoneal. Por separado, se explorará el pretratamiento con colecistoquinina (para prevaciar la vesícula biliar) o con opioides (para prevenir el peristaltismo intestinal) como formas alternativas de optimizar el protocolo. Se constituirá una cohorte de pacientes para explorar la mejor estrategia a seguir para el resto del estudio.
2. Evaluar el uso de FDG y 4FMFES-PET combinados para el diagnóstico y la estadificación de los cánceres de útero y de ovario ER+: dos cohortes de pacientes con cáncer de útero y de ovario serán monitoreadas por FDG y 4FMFES-PET/CT en secuencia. Se comparará la captación del tumor para cada trazador. El número de lesiones detectadas por paciente mediante este protocolo se comparará con cualquier hallazgo que hubiera encontrado la TC o la FDG sola, y se informará el % de pacientes sobreestadificados.
3. Correlacione la captación tumoral de FDG y 4FMFES-PET con el grado y el estado derivados de la biopsia: se realizará una biopsia de todas las lesiones conocidas y accesibles, y se evaluará el grado del tumor y el estado del receptor. Se establecerá la correlación entre las características patológicas y la captación tumoral derivada de FDG y 4FMFES PET.

La falta de herramientas de imágenes sensibles y precisas para el cáncer de útero y de ovario significa que el diagnóstico se logra con demasiada frecuencia en la aparición tardía de esas enfermedades. No solo la validación de 4FMFES-PET combinada con FDG-PET estándar debería producir un diagnóstico y una estadificación más precisos de todo el cuerpo, sino que también podría predecir el pronóstico y la eficacia de la terapia dirigida.