Imaging 4FMFES-PET di tumori endometriali e ovarici

La conoscenza dello stato del recettore degli estrogeni (ER) è di fondamentale importanza per la gestione del cancro al seno. Prove crescenti supportano un ruolo altrettanto importante dello stato ER per i tumori uterini e ovarici. In effetti, questo fattore prognostico ha dimostrato di stratificare la sopravvivenza e i tassi liberi da progressione e di predire l'efficacia della terapia ormonale adiuvante mirata a ER in quei tumori. Tra il 70 e l'80% dei tumori ginecologici esprime ER, simile a quello che si trova nel cancro al seno. Tuttavia, lo stato di pronto soccorso viene valutato mediante biopsia e quindi è limitato alle lesioni primarie e alle metastasi note e accessibili.

Gli strumenti diagnostici comunemente usati per i tumori ginecologici includono modalità di imaging anatomico, come l'ecografia, la tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (MRI), con un ruolo maggiore per l'imaging metabolico [18F]-fluorodesossiglucosio con tomografia a emissione di positroni (FDG-PET), tutti producendo un tasso di rilevamento del tumore subottimale e scarsa specificità. Gli studi hanno esplorato la combinazione di FDG-PET/TC con imaging PET/TC [18F]-16α-fluoroestradiolo (FES) per ottenere una valutazione di tutto il corpo dello stato ER dei tumori sia uterini che ovarici, con rapporto di captazione FDG/FES correlato al grado e stadio della malattia. Tuttavia, la FES ha molte carenze, tra cui il rapido metabolismo epatico e il legame alle globuline plasmatiche, che si traduce in un forte pool di sangue e in un elevato assorbimento non specifico, entrambi dannosi per il rilevamento del tumore.

Il centro di ricerca del ricercatore ha progettato un nuovo tracciante PET mirato a ER, 4-fluoro-11β-metossi-16α-[18F] fluoroestradiolo (4FMFES) che risolve questi difetti; 4FMFES è 2,5 volte più resistente al metabolismo e non si lega alle globuline. Uno studio di fase II che ha confrontato FES con 4FMFES-PET in pazienti con carcinoma mammario ha mostrato uno sfondo significativamente ridotto con 4FMFES, con conseguente miglioramento del contrasto del tumore e aumento del tasso di rilevamento del tumore. I risultati preliminari hanno mostrato che l'aggiunta di 4FMFES-PET alla FDG-PET standard ha permesso di mettere in scena circa il 20% delle pazienti con carcinoma mammario studiate finora. Questi dati derivati ​​dal cancro al seno fanno presagire il potenziale della combinazione di FDG e 4FMFES-PET per la diagnosi di tutto il corpo e la valutazione dello stato ER per i tumori uterini e ovarici.

Obiettivo: Avviare uno studio clinico di fase I/II che valuti l'uso di FDG e 4FMFES PET in pazienti con carcinoma uterino e ovarico ER+ per migliorare l'affidabilità e l'accuratezza diagnostica e valutare lo stato di ER di tutto il corpo in modo non invasivo.

Obiettivi specifici:

1. Ottimizza il protocollo di imaging per l'imaging 4FMFES dell'addome: 4FMFES viene eliminato dall'escrezione epatobiliare e come tale genera segnali forti nel tratto intestinale, che potrebbero indurre un forte background e persino falsi positivi. Un tempismo appropriato tra l'iniezione e la scansione di 4FMFES consentirebbe un assorbimento ottimale del tumore e un segnale indesiderato minimo nell'area peritoneale. Separatamente, il pretrattamento con colecistochinina (per prevenire lo svuotamento della cistifellea) o con oppioidi (per prevenire la peristalsi intestinale) sarà esplorato come modi alternativi per ottimizzare il protocollo. Verrà costituita una coorte di pazienti al fine di esplorare la migliore strategia da intraprendere per il resto dello studio.
2. Valutare l'uso combinato di FDG e 4FMFES-PET per la diagnosi e la stadiazione dei tumori uterini e ovarici ER+: due coorti di pazienti con carcinoma uterino e ovarico saranno monitorate mediante FDG e 4FMFES-PET/CT in sequenza. Verrà confrontato l'assorbimento del tumore per ciascun tracciante. Il numero di lesioni rilevate per paziente che utilizza questo protocollo verrà confrontato con qualsiasi risultato trovato da CT o FDG da solo e verrà riportata la percentuale di pazienti con upstaging.
3. Correlare l'assorbimento del tumore FDG e 4FMFES-PET con il grado e lo stato derivati ​​​​dalla biopsia: ogni lesione nota e accessibile verrà sottoposta a biopsia e verranno valutati il ​​​​grado del tumore e lo stato del recettore. Verrà tracciata la correlazione tra le caratteristiche patologiche e l'assorbimento tumorale derivato da FDG e 4FMFES PET.

La mancanza di strumenti di imaging sensibili e accurati per il cancro uterino e ovarico significa che la diagnosi è troppo spesso raggiunta all'insorgenza tardiva di tali malattie. Non solo la validazione della 4FMFES-PET combinata con la FDG-PET standard dovrebbe produrre una diagnosi e una stadiazione più precise per tutto il corpo, ma potrebbe anche prevedere la prognosi e l'efficacia della terapia mirata.