4 子宫内膜癌和卵巢癌的 FMFES-PET 成像

了解雌激素受体 (ER) 状态对于乳腺癌管理至关重要。 越来越多的证据支持 ER 状态对子宫癌和卵巢癌具有同等重要的作用。 事实上，这一预后因素被证明可以对生存率和无进展率进行分层，并可以预测 ER 靶向辅助激素治疗在这些癌症中的疗效。 70% 到 80% 的妇科癌症表达 ER，类似于在乳腺癌中发现的情况。 然而，ER 状态通过活检进行评估，因此仅限于原发性病变和已知的可及转移灶。

妇科癌症常用的诊断工具包括解剖成像方式，例如回波描记术、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)，代谢 [18F]-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 成像的作用越来越大，所有这些都产生了次优的肿瘤检出率和较差的特异性。 研究探讨了 FDG-PET/CT 与 [18F]-16α-氟雌二醇 (FES) PET/CT 成像的结合，以获得对子宫癌和卵巢癌 ER 状态的全身评估，FDG/FES 摄取比率与分级和疾病的阶段。 然而，FES 有许多缺点，包括快速的肝脏代谢和与血浆球蛋白的结合，导致强血池和高非特异性摄取，这两者都不利于肿瘤检测。

研究人员的研究中心设计了一种新型靶向 ER 的 PET 示踪剂，即 4-fluoro-11β-methoxy-16α-[18F] fluoroestradiol (4FMFES)，以解决这些缺陷； 4FMFES 对新陈代谢的抵抗力高出 2.5 倍，并且不与球蛋白结合。 一项在乳腺癌患者中比较 FES 与 4FMFES-PET 的 II 期研究表明，4FMFES 的背景显着降低，从而提高了肿瘤对比度并提高了肿瘤检出率。 初步结果表明，将 4FMFES-PET 添加到标准 FDG-PET 中可以使迄今为止研究的约 20% 的乳腺癌患者升期。 这些源自乳腺癌的数据预示了结合 FDG- 和 4FMFES-PET 对子宫癌和卵巢癌进行全身诊断和 ER 状态评估的潜力。

目的：启动一项 I/II 期临床试验，评估在 ER+ 子宫癌和卵巢癌患者中使用 FDG 和 4FMFES PET 以提高诊断的信心和准确性，并无创地评估全身 ER 状态。

具体目标：

1. 优化腹部 4FMFES 成像的成像协议：4FMFES 被肝胆排泄消除，因此在肠道中产生强信号，这可能会引起强背景甚至假阳性。 4FMFES 注射和扫描之间的适当时间将允许最佳的肿瘤吸收和最小的腹膜区域不需要的信号。 另外，将探索使用胆囊收缩素（预先排空胆囊）或阿片类药物（防止肠道蠕动）进行预处理作为优化方案的替代方法。 将组成一组患者，以探索为研究的其余部分采取的最佳策略。
2. 评估联合使用 FDG 和 4FMFES-PET 诊断和分期 ER+ 子宫癌和卵巢癌：两个队列的子宫癌和卵巢癌患者将依次接受 FDG 和 4FMFES-PET/CT 监测。 将比较每种示踪剂的肿瘤摄取。 将使用此方案检测到的每位患者的病变数量与 CT 或 FDG 单独发现的任何发现进行比较，并将报告升级患者的百分比。
3. 将 FDG 和 4FMFES-PET 肿瘤摄取与活检衍生的分级和状态相关联：将对每个已知的可触及病变进行活检，并评估肿瘤分级和受体状态。 将绘制病理特征与 FDG 和 4FMFES PET 衍生的肿瘤摄取之间的相关性。

缺乏用于子宫癌和卵巢癌的灵敏和准确的成像工具意味着诊断往往是在这些疾病的晚期发作时进行的。 4FMFES-PET 联合标准 FDG-PET 的验证不仅可以产生更精确的全身诊断和分期，而且可以预测预后和靶向治疗效果。