Imagerie 4FMFES-PET des cancers de l'endomètre et de l'ovaire

La connaissance du statut des récepteurs aux œstrogènes (RE) est d'une importance primordiale pour la prise en charge du cancer du sein. De plus en plus de preuves soutiennent un rôle tout aussi important du statut ER pour les cancers de l'utérus et de l'ovaire. En effet, il a été démontré que ce facteur pronostique stratifie les taux de survie et sans progression, et prédit l'efficacité de l'hormonothérapie adjuvante ciblant les ER dans ces cancers. Entre 70 et 80% des cancers gynécologiques expriment ER, semblable à ce que l'on trouve dans le cancer du sein. Cependant, le statut ER est évalué par biopsie et est donc limité aux lésions primaires et aux métastases connues et accessibles.

Les outils de diagnostic couramment utilisés pour les cancers gynécologiques comprennent les modalités d'imagerie anatomique, telles que l'échographie, la tomodensitométrie (CT) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), avec un rôle accru pour l'imagerie par tomographie par émission de positons métabolique [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG-PET), tous produisant un taux de détection des tumeurs sous-optimal et une faible spécificité. Des études ont exploré la combinaison de FDG-PET/CT avec [18F]-16α-fluoroestradiol (FES) PET/CT imagerie pour obtenir une évaluation du corps entier du statut ER des cancers de l'utérus et de l'ovaire, avec un rapport d'absorption FDG/FES corrélé avec le grade et stade de la maladie. Cependant, la FES présente de nombreuses lacunes, notamment un métabolisme hépatique rapide et une liaison aux globulines plasmatiques, entraînant un pool sanguin important et une absorption non spécifique élevée, toutes deux préjudiciables à la détection des tumeurs.

Le centre de recherche de l'investigateur a conçu un nouveau traceur TEP ciblant les ER, le 4-fluoro-11β-méthoxy-16α-[18F] fluoroestradiol (4FMFES) qui corrige ces défauts ; Le 4FMFES est 2,5 fois plus résistant au métabolisme et ne se lie pas aux globulines. Une étude de phase II comparant la SEF au 4FMFES-PET chez des patientes atteintes d'un cancer du sein a montré une réduction significative du bruit de fond avec le 4FMFES, ce qui a entraîné une amélioration du contraste tumoral et une augmentation du taux de détection des tumeurs. Les résultats préliminaires ont montré que l'ajout de 4FMFES-PET au FDG-PET standard permettait de surclasser environ 20 % des patientes atteintes d'un cancer du sein étudiées jusqu'à présent. Ces données dérivées du cancer du sein laissent présager le potentiel de la combinaison FDG- et 4FMFES-PET pour le diagnostic du corps entier et l'évaluation de l'état des urgences pour les cancers de l'utérus et de l'ovaire.

Objectif : Lancer un essai clinique de phase I/II évaluant l'utilisation du FDG et de la TEP 4FMFES chez les patientes atteintes d'un cancer de l'utérus et de l'ovaire ER+ afin d'améliorer la confiance et la précision du diagnostic et d'évaluer le statut ER du corps entier de manière non invasive.

Objectifs spécifiques :

1. Optimiser le protocole d'imagerie pour l'imagerie 4FMFES de l'abdomen : le 4FMFES est éliminé par excrétion hépatobiliaire et, en tant que tel, génère des signaux forts dans le tractus intestinal, ce qui pourrait induire un bruit de fond important et même des faux positifs. Un moment approprié entre l'injection de 4FMFES et l'analyse permettrait une absorption optimale de la tumeur et un signal indésirable minimal dans la zone péritonéale. Séparément, un prétraitement avec de la cholécystokinine (pour pré-vider la vésicule biliaire) ou avec des opioïdes (pour prévenir le péristaltisme intestinal) sera exploré comme autres moyens d'optimiser le protocole. Une cohorte de patients sera constituée afin d'explorer la meilleure stratégie à entreprendre pour la suite de l'étude.
2. Évaluer l'utilisation combinée du FDG et du 4FMFES-PET pour le diagnostic et la stadification des cancers de l'utérus et de l'ovaire ER+ : deux cohortes de patients atteints d'un cancer de l'utérus et de l'ovaire seront surveillées par le FDG et le 4FMFES-PET/CT en séquence. L'absorption tumorale pour chaque traceur sera comparée. Le nombre de lésions détectées par patient à l'aide de ce protocole sera comparé aux résultats que la CT ou le FDG seul auraient trouvés, et le pourcentage de patients dont le stade a été dépassé sera signalé.
3. Corréler l'absorption tumorale du FDG et du 4FMFES-PET avec le grade et le statut dérivés de la biopsie : chaque lésion connue et accessible sera biopsiée, et le grade de la tumeur et le statut des récepteurs seront évalués. La corrélation entre les caractéristiques pathologiques et l'absorption tumorale dérivée du FDG et du 4FMFES PET sera établie.

Le manque d'outils d'imagerie sensibles et précis pour le cancer de l'utérus et de l'ovaire signifie que le diagnostic est trop souvent réalisé à l'apparition tardive de ces maladies. Non seulement la validation de la 4FMFES-PET combinée à la norme FDG-PET devrait permettre un diagnostic et une stadification du corps entier plus précis, mais pourrait également prédire le pronostic et l'efficacité de la thérapie ciblée.