4FMFES-PET-Bildgebung von Endometrium- und Eierstockkrebs

Die Kenntnis des Östrogenrezeptorstatus (ER) ist für die Behandlung von Brustkrebs von größter Bedeutung. Es gibt immer mehr Belege dafür, dass der ER-Status bei Gebärmutter- und Eierstockkrebs eine ebenso wichtige Rolle spielt. Tatsächlich wurde gezeigt, dass dieser Prognosefaktor die Überlebens- und progressionsfreien Raten stratifiziert und die Wirksamkeit einer ER-zielenden adjuvanten Hormontherapie bei diesen Krebsarten vorhersagt. Zwischen 70 und 80 % der gynäkologischen Krebserkrankungen exprimieren ER, ähnlich wie bei Brustkrebs. Der ER-Status wird jedoch durch eine Biopsie beurteilt und ist daher auf primäre Läsionen und bekannte, zugängliche Metastasen beschränkt.

Zu den häufig verwendeten Diagnoseinstrumenten für gynäkologische Krebserkrankungen gehören anatomische Bildgebungsmodalitäten wie Echographie, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), wobei die metabolische [18F]-Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie (FDG-PET)-Bildgebung eine größere Rolle spielt. Alle Ergebnisse führten zu einer suboptimalen Tumorerkennungsrate und einer schlechten Spezifität. In Studien wurde die Kombination von FDG-PET/CT mit [18F]-16α-Fluorestradiol (FES) PET/CT-Bildgebung untersucht, um eine Ganzkörperbewertung des ER-Status von Gebärmutter- und Eierstockkrebs zu erhalten, wobei das FDG/FES-Aufnahmeverhältnis mit dem Grad und korreliert Stadium der Krankheit. FES weist jedoch viele Mängel auf, darunter einen schnellen Leberstoffwechsel und die Bindung an Plasmaglobuline, was zu einer starken Blutansammlung und einer hohen unspezifischen Aufnahme führt, was sich beides nachteilig auf die Tumorerkennung auswirkt.

Das Forschungszentrum des Forschers hat einen neuartigen, auf ER gerichteten PET-Tracer, 4-Fluor-11β-methoxy-16α-[18F]fluorestradiol (4FMFES), entwickelt, der diese Mängel behebt; 4FMFES ist 2,5-fach resistenter gegen den Stoffwechsel und bindet nicht an Globuline. Eine Phase-II-Studie zum Vergleich von FES mit 4FMFES-PET bei Brustkrebspatientinnen zeigte einen signifikant reduzierten Hintergrund mit 4FMFES, was zu einem verbesserten Tumorkontrast und einer erhöhten Tumorerkennungsrate führte. Vorläufige Ergebnisse zeigten, dass die Zugabe von 4FMFES-PET zum Standard-FDG-PET ein Upstaging von etwa 20 % der bisher untersuchten Brustkrebspatientinnen ermöglichte. Diese aus Brustkrebs gewonnenen Daten lassen das Potenzial der kombinierten FDG- und 4FMFES-PET für die Ganzkörperdiagnose und die ER-Statusbewertung bei Gebärmutter- und Eierstockkrebs erahnen.

Ziel: Starten einer klinischen Phase-I/II-Studie zur Bewertung des Einsatzes von FDG und 4FMFES-PET bei Patientinnen mit ER+-Gebärmutter- und Eierstockkrebs, um die diagnostische Sicherheit und Genauigkeit zu erhöhen und den ER-Status des gesamten Körpers nicht-invasiv zu beurteilen.

Konkrete Ziele:

1. Optimieren Sie das Bildgebungsprotokoll für die 4FMFES-Bildgebung des Abdomens: 4FMFES wird durch hepatobiliäre Ausscheidung eliminiert und erzeugt daher starke Signale im Darmtrakt, die zu starkem Hintergrund und sogar falsch positiven Ergebnissen führen können. Ein geeigneter Zeitpunkt zwischen 4FMFES-Injektion und Scan würde eine optimale Tumoraufnahme und ein Minimum an unerwünschten Signalen im Peritonealbereich ermöglichen. Separat wird eine Vorbehandlung mit Cholecystokinin (zur Vorentleerung der Gallenblase) oder mit Opioiden (zur Verhinderung der Darmperistaltik) als alternative Möglichkeiten zur Optimierung des Protokolls untersucht. Es wird eine Kohorte von Patienten zusammengestellt, um die beste Strategie für den Rest der Studie zu ermitteln.
2. Bewerten Sie den Einsatz von kombiniertem FDG und 4FMFES-PET zur Diagnose und Einstufung von ER+-Gebärmutter- und Eierstockkrebs: Zwei Kohorten von Patienten mit Gebärmutter- und Eierstockkrebs werden nacheinander durch FDG und 4FMFES-PET/CT überwacht. Die Tumoraufnahme für jeden Tracer wird verglichen. Die Anzahl der erkannten Läsionen pro Patient, die dieses Protokoll verwenden, wird mit den Befunden verglichen, die die CT oder FDG allein gefunden hätten, und der Prozentsatz der hochgestuften Patienten wird gemeldet.
3. Korrelieren Sie die FDG- und 4FMFES-PET-Tumoraufnahme mit dem aus der Biopsie abgeleiteten Grad und Status: Jede bekannte, zugängliche Läsion wird biopsiert und der Tumorgrad und der Rezeptorstatus werden beurteilt. Es wird eine Korrelation zwischen pathologischen Merkmalen und der FDG- und 4FMFES-PET-abgeleiteten Tumoraufnahme gezogen.

Der Mangel an empfindlichen und genauen Bildgebungsinstrumenten für Gebärmutter- und Eierstockkrebs führt dazu, dass die Diagnose allzu oft erst zu einem späten Zeitpunkt gestellt wird. Die Validierung von 4FMFES-PET in Kombination mit Standard-FDG-PET sollte nicht nur zu einer präziseren Ganzkörperdiagnostik und Stadieneinstufung führen, sondern könnte auch die Prognose und die Wirksamkeit gezielter Therapien vorhersagen.