ミラベグロンによる褐色脂肪組織代謝の活性化 (GB9)
2型糖尿病における交感神経刺激薬と交感神経遮断薬：古い薬に新しいトリックを教える
交感神経刺激薬と交感神経遮断薬は 2 型糖尿病 (T2D) の管理に安全でしょうか? 最近の証拠に基づいて、高用量のミラベグロンでのベータ 3 アドレナリン受容体 (ADBR3) の薬理学的刺激が、血糖の変化を誘発するために必要である可能性があることを提案しますが、ベータ 1 アドレナリン受容体 (ADRB1) 拮抗薬と組み合わせて、心血管系への望ましくない影響。
一緒に、いくつかの結果は、グルコース恒常性の制御のための脂肪組織における Gs 共役 ADRB1 と ADRB3 の間の以前は評価されていなかったクロストークを確立します。 さらに、これらのデータは、ADRB1 に拮抗することが、グルコース制御に必要な ADRB3 アゴニストの用量を大幅に下げる良い方法である可能性があることを示唆しています。
したがって、少なくとも若い/中年の人々の T2D の治療のためにアドレナリン受容体を標的とする治療の機会があると考えています。
調査の概要
詳細な説明
簡単に言えば、参加者は、ランダムな順序で7〜14日の間隔で実行される2つの代謝研究（AおよびB）に参加します。 各代謝研究は、2.5 時間のベースライン期間で 8.5 時間続きます。 参加者は、200 mg の ADRB3 アゴニストであるミラベグロン (Myrbetriq、アステラス ファーマ カナダ) を単独で (研究 A)、または ADRB1 拮抗薬であるビソプロロール 10 mg と組み合わせて (研究 B)、時間 0 に摂取します。
この研究で使用される放射性 PET トレーサー (PET: 陽電子放出断層撮影法) は、[11C]-アセテートと [18F]-FDG であり、それぞれ BAT の酸化代謝とグルコース代謝を推定します。 [6,6 D2]-グルコース、[1,1,2,3,3-2H]-グリセロール、[U-13C]-パルミテート安定同位体の灌流も、この研究では約 150 分から実行されます。 グルコース、グリセロール、脂肪酸の全身出現率をそれぞれ調べるために+300分まで。 これらの研究は、時間 0 で経口投与される薬物を除いて、ほぼ同じです (安定した放射性トレーサーの同じ灌流、同じ数の PET 取得)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 経口耐糖能試験により判定された正常な耐糖能を有する健常者；
- BMI ≤ 30 kg/m2。
除外基準:
- 絶食時の血漿トリグリセリド > 5.0 mmol/L;
- 1 日 2 回以上のアルコール摂取;
- 1日1本以上のタバコ;
- 総コレステロール値が7mmol/Lを超える病歴、心血管疾患、高血圧クリーゼ;
- フィブラート、チアゾリジンジオン、インスリン、ベータブロッカー、またはインスリン抵抗性または脂質代謝に影響を与える他の薬物による治療（降圧薬、スタチンまたはメトホルミンを除く）;
- -制御されていない甲状腺疾患、腎臓または肝臓の疾患、膵炎の病歴、出血性素因、心血管疾患、またはその他の深刻な病状の存在;
- -重篤な胃腸障害の病歴（吸収不良、消化性潰瘍、手術が必要な胃食道逆流など）;手術が必要な逆流など）;
- ペースメーカーの存在;
- -過去1年間にPET検査またはCTスキャンを受けたことがある;
- 薬物の慢性投与;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：研究A
ミラベグロンの代謝PET検査
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ミラベグロン：ミラベグロン200mgを1回（50mgを4錠）
他の名前：
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実験的：研究B
ミラベグロンとビソプロロールの代謝PET検査
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ミラベグロン：ミラベグロン200mgを1回（50mgを4錠）
他の名前：
1回10mg（5mgを2錠）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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褐色脂肪組織（BAT）の活性化変化（酸化代謝と血流）
時間枠：投薬前30分、投薬後210分
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ダイナミック PET/CT 取得を使用して 11C-アセテートで測定。
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投薬前30分、投薬後210分
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BAT グルコース取り込み
時間枠：薬剤投与後240分
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I.v.を使用して評価。
連続ダイナミック PET/CT スキャンによる 18FDG の注入
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薬剤投与後240分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全身グルコース分配
時間枠：薬剤投与後300分
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I.v.を使用して評価。
静的 PET/CT スキャンによる 18FDG の注入
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薬剤投与後300分
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全身脂肪分解
時間枠：薬剤投与前150分、平均投与後180分、240分、300分（定常状態）。
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[1,1,2,3,3-2H]-グリセロール、[U-13C]-パルミテートトレーサーの灌流によって決定されたグリセロールと脂肪酸の全身出現率。
総NEFA、トリグリセリド、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、グリセロールの濃度。
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薬剤投与前150分、平均投与後180分、240分、300分（定常状態）。
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肝臓のグルコース産生
時間枠：薬剤投与前150分、平均投与後180分、240分、300分（定常状態）。
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[6,6 D2]-グルコースの灌流によって決定されるグルコースの全身出現率
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薬剤投与前150分、平均投与後180分、240分、300分（定常状態）。
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基板利用率
時間枠：薬剤投与前150分、平均投与後210分、270分（定常状態）。
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VO2 と VCO2 は間接熱量測定によって測定され、炭水化物と脂肪酸の酸化速度が計算されます。
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薬剤投与前150分、平均投与後210分、270分（定常状態）。
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BAT脂肪分解
時間枠：ベースラインおよび薬物投与の 300 分後
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CTで組織の放射線密度の変化を定量化することにより推定。
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ベースラインおよび薬物投与の 300 分後
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膵臓および腸のホルモンの変化
時間枠：薬剤投与前150分、平均投与後180分、240分、300分（定常状態）。
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ELISAとミリプレックスで測定。
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薬剤投与前150分、平均投与後180分、240分、300分（定常状態）。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Denis Blondin、Université de Sherbrooke
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-3791
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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