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Ativação do metabolismo do tecido adiposo marrom usando Mirabegron (GB9)

31 de outubro de 2022 atualizado por: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Simpaticomiméticos e simpaticolíticos no diabetes tipo 2: ensinando novos truques a velhas drogas

Drogas simpatomiméticas e simpaticolíticas seriam seguras para o tratamento do diabetes tipo 2 (DM2)? Com base em evidências recentes, propomos que a estimulação farmacológica do receptor adrenérgico Beta-3 (ADBR3) em doses mais altas de Mirabegron pode ser necessária para provocar alterações na glicemia, mas deve ser combinada com antagonistas do receptor adrenérgico Beta-1 (ADRB1) para suprimir o efeitos indesejados no sistema cardiovascular.

Juntos, vários resultados estabelecem uma conversa cruzada anteriormente não apreciada entre ADRB1 e ADRB3 acoplados a Gs no tecido adiposo para o controle da homeostase da glicose. Além disso, esses dados sugerem que o antagonismo de ADRB1 pode ser uma boa maneira de reduzir significativamente a dose de agonista de ADRB3 necessária para o controle da glicose.

Portanto, acreditamos que existem oportunidades terapêuticas no direcionamento de receptores adrenérgicos para o tratamento de DM2, pelo menos em pessoas jovens/de meia-idade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Resumidamente, os participantes participarão de 2 estudos metabólicos (A e B) realizados em ordem aleatória e com intervalo de 7 a 14 dias. Cada estudo metabólico durará 8,5 horas com um período de linha de base de 2,5 horas. Os participantes irão ingerir 200 mg do agonista ADRB3 mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) sozinho (estudo A) ou em combinação com 10 mg de bisoprolol, um antagonista ADRB1 (estudo B), no tempo 0.

Os traçadores PET radioativos (PET: tomografia por emissão de pósitrons) utilizados neste estudo são o [11C]-acetato e o [18F]-FDG para estimar o metabolismo oxidativo BAT e o metabolismo da glicose, respectivamente. A perfusão dos isótopos estáveis ​​[6,6 D2]-glicose, [1,1,2,3,3-2H]-glicerol e [U-13C]-palmitato também será realizada neste estudo a partir do tempo -150 min. a +300 min para examinar a taxa de aparecimento sistêmico de glicose, glicerol e ácidos graxos, respectivamente. Esses estudos serão quase idênticos (mesma perfusão de marcadores estáveis ​​e radioativos, mesmo número de aquisições de PET), exceto para a droga que será administrada por via oral no tempo 0.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos saudáveis ​​com tolerância normal à glicose determinada de acordo com um teste oral de tolerância à glicose;
  • IMC ≤ 30 kg/m2.

Critério de exclusão:

  • Triglicerídeos plasmáticos > 5,0 mmol/L em jejum;
  • Mais de 2 consumos de álcool por dia;
  • Mais de 1 cigarro por dia;
  • História de colesterol total > 7 mmol/L, de doença cardiovascular, crise hipertensiva;
  • Tratamento com fibratos, tiazolidinediona, insulina, betabloqueadores ou outros medicamentos com efeitos na resistência à insulina ou no metabolismo lipídico (exceção para medicamentos anti-hipertensivos, estatinas ou metformina);
  • Presença de doença não controlada da tireoide, doença renal ou hepática, histórico de pancreatite, diáteses hemorrágicas, doença cardiovascular ou qualquer outra condição médica grave;
  • Histórico de distúrbios gastrointestinais graves (má absorção, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico com necessidade de cirurgia, etc.); refluxo com necessidade de cirurgia, etc.);
  • Presença de marca-passo;
  • Ter realizado estudo PET ou tomografia computadorizada no último ano;
  • Administração crônica de qualquer medicamento;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Estudo A
Estudo PET metabólico com mirabegrom
Medicamento: Mirabegrom
Mirabegrom: uma dose única de 200 mg de mirabegrom (4 comprimidos de 50 mg)
Outros nomes:
  • Myrbetriq
Experimental: Estudo B
Estudo PET metabólico com mirabegrom e bisoprolol
Medicamento: Mirabegrom
Mirabegrom: uma dose única de 200 mg de mirabegrom (4 comprimidos de 50 mg)
Outros nomes:
  • Myrbetriq
Medicamento: Fumarato de bisoprolol
uma dose única de 10 mg (2 comprimidos de 5 mg)
Outros nomes:
  • Apo Bisoprolol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na ativação do Tecido Adiposo Marrom (BAT) (metabolismo oxidativo e fluxo sanguíneo)
Prazo: 30 minutos antes e 210 minutos após a administração do fármaco
Medido com acetato de 11C usando aquisição dinâmica de PET/CT.
30 minutos antes e 210 minutos após a administração do fármaco
BAT captação de glicose
Prazo: 240 minutos após a administração do medicamento
Avaliado usando i.v. injeção de 18FDG com varredura PET/CT dinâmica sequencial
240 minutos após a administração do medicamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partição de glicose de corpo inteiro
Prazo: 300 minutos após a administração do medicamento
Avaliado usando i.v. injeção de 18FDG com PET/CT estático
300 minutos após a administração do medicamento
Lipólise de corpo inteiro
Prazo: 150 minutos antes e média de tempo 180, 240 e 300 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
Taxa de aparecimento sistêmico de glicerol e ácido graxo determinada por perfusão de marcadores [1,1,2,3,3-2H]-glicerol, [U-13C]-palmitato. e concentração de NEFA total, triglicerídeos, palmitato, oleato, linoleato, glicerol.
150 minutos antes e média de tempo 180, 240 e 300 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
Produção Hepática de Glicose
Prazo: 150 minutos antes e média de tempo 180, 240 e 300 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
Taxa de aparecimento sistêmico de glicose determinada pela perfusão de [6,6 D2]-glicose
150 minutos antes e média de tempo 180, 240 e 300 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
Utilização de substrato
Prazo: 150 minutos antes e tempo médio de 210 e 270 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
VO2 e VCO2 serão medidos por calorimetria indireta para calcular as taxas de oxidação de carboidratos e ácidos graxos.
150 minutos antes e tempo médio de 210 e 270 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
BAT lipólise
Prazo: basal e 300 minutos após a administração do fármaco
Estimado pela quantificação das alterações na radiodensidade do tecido com TC.
basal e 300 minutos após a administração do fármaco
Alterações nos hormônios pancreáticos e intestinais
Prazo: 150 minutos antes e média de tempo 180, 240 e 300 minutos após a administração da droga (estado estacionário).
medida com ELISA e Milliplex.
150 minutos antes e média de tempo 180, 240 e 300 minutos após a administração da droga (estado estacionário).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Université de Sherbrooke

Colaboradores

Laval University

Investigadores

  • Investigador principal: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

4 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

4 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

30 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-3791

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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