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Aktivierung des Stoffwechsels des braunen Fettgewebes mit Mirabegron (GB9)

4. Dezember 2024 aktualisiert von: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympathomimetika und Sympatholytika bei Typ-2-Diabetes: Alten Medikamenten neue Tricks beibringen

Könnten Sympathomimetika und Sympatholytika für die Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D) sicher sein? Basierend auf neueren Erkenntnissen schlagen wir vor, dass eine pharmakologische Stimulation des Beta-3-adrenergen Rezeptors (ADBR3) bei höheren Mirabegron-Dosen erforderlich sein kann, um Veränderungen des Blutzuckers hervorzurufen, aber mit Antagonisten des Beta-1-adrenergen Rezeptors (ADRB1) kombiniert werden sollte, um dies zu unterdrücken unerwünschte Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System.

Zusammengenommen begründen mehrere Ergebnisse eine zuvor unbeachtete Wechselwirkung zwischen Gs-gekoppeltem ADRB1 und ADRB3 im Fettgewebe zur Kontrolle der Glukosehomöostase. Darüber hinaus deuten diese Daten darauf hin, dass die Antagonisierung von ADRB1 ein guter Weg sein könnte, um die für die Glukosekontrolle erforderliche Dosis des ADRB3-Agonisten signifikant zu senken.

Daher glauben wir, dass es therapeutische Möglichkeiten gibt, adrenerge Rezeptoren für die Behandlung von T2D zumindest bei Menschen im jungen/mittleren Alter anzusprechen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kurz gesagt, die Teilnehmer nehmen an 2 Stoffwechselstudien (A und B) teil, die in zufälliger Reihenfolge und in einem Abstand von 7 bis 14 Tagen durchgeführt werden. Jede Stoffwechselstudie dauert 8,5 Stunden mit einer Basisperiode von 2,5 Stunden. Die Teilnehmer nehmen entweder 200 mg des ADRB3-Agonisten Mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) allein (Studie A) oder in Kombination mit 10 mg Bisoprolol, einem ADRB1-Antagonisten (Studie B), zum Zeitpunkt 0 ein.

Die in dieser Studie verwendeten radioaktiven PET-Tracer (PET: Positronen-Emissions-Tomographie) sind [11C]-Acetat und [18F]-FDG, um den oxidativen Stoffwechsel von BAT bzw. den Glukosestoffwechsel abzuschätzen. Die Perfusion von stabilen Isotopen [6,6 D2]-Glucose, [1,1,2,3,3-2H]-Glycerol und [U-13C]-Palmitat wird in dieser Studie ebenfalls ab dem Zeitpunkt –150 min durchgeführt. bis +300 min, um die systemische Erscheinungsrate von Glucose, Glycerol bzw. Fettsäuren zu untersuchen. Diese Studien werden fast identisch sein (gleiche Perfusion stabiler und radioaktiver Tracer, gleiche Anzahl von PET-Aufnahmen), mit Ausnahme des Medikaments, das zum Zeitpunkt 0 oral verabreicht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 35 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Probanden mit normaler Glukosetoleranz, bestimmt gemäß einem oralen Glukosetoleranztest;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

  • Plasmatriglyzeride > 5,0 mmol/l im Nüchternzustand;
  • Mehr als 2 Alkoholkonsum pro Tag;
  • Mehr als 1 Zigarette pro Tag;
  • Geschichte des Gesamtcholesterinspiegels > 7 mmol/L, von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, hypertensiver Krise;
  • Behandlung mit Fibraten, Thiazolidindion, Insulin, Betablockern oder anderen Arzneimitteln mit Auswirkungen auf die Insulinresistenz oder den Fettstoffwechsel (Ausnahme Antihypertensiva, Statine oder Metformin);
  • Vorhandensein einer nicht kontrollierten Schilddrüsenerkrankung, Nieren- oder Lebererkrankung, Pankreatitis in der Vorgeschichte, blutende Diathesen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder andere schwerwiegende Erkrankungen;
  • Anamnestisch schwerwiegende Magen-Darm-Erkrankungen (Malabsorption, Magengeschwür, gastroösophagealer Reflux, der eine Operation erforderlich machte usw.; Reflux, der eine Operation erforderlich machte usw.);
  • Vorhandensein eines Herzschrittmachers;
  • sich im vergangenen Jahr einer PET-Untersuchung oder einem CT-Scan unterzogen haben;
  • Chronische Verabreichung von Medikamenten;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Studie A
Metabolische PET-Studie mit Mirabegron
Arzneimittel: Mirabegron
Mirabegron: eine Einzeldosis von 200 mg Mirabegron (4 Tabletten von 50 mg)
Andere Namen:
  • Myrbetriq
Experimental: Studie B
Metabolische PET-Studie mit Mirabegron und Bisoprolol
Arzneimittel: Mirabegron
Mirabegron: eine Einzeldosis von 200 mg Mirabegron (4 Tabletten von 50 mg)
Andere Namen:
  • Myrbetriq
Arzneimittel: Bisoprololfumarat
eine Einzeldosis von 10 mg (2 Tabletten von 5 mg)
Andere Namen:
  • Apo Bisoprolol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Aktivierung des braunen Fettgewebes (BAT) (oxidativer Stoffwechsel und Blutfluss)
Zeitfenster: 30 Minuten vor und 210 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
Gemessen mit 11C-Acetat unter Verwendung dynamischer PET/CT-Akquisition.
30 Minuten vor und 210 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
BAT-Glukoseaufnahme
Zeitfenster: 240 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
Beurteilt mit i.v. Injektion von 18FDG mit sequentieller dynamischer PET/CT-Untersuchung
240 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ganzkörper-Glucose-Partitionierung
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
Beurteilt mit i.v. Injektion von 18FDG mit statischer PET/CT-Untersuchung
300 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels
Ganzkörper-Lipolyse
Zeitfenster: 150 Minuten vor und im Mittel 180, 240 und 300 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
Rate des systemischen Auftretens von Glycerin und Fettsäure, bestimmt durch Perfusion von [1,1,2,3,3-2H]-Glycerin, [U-13C]-Palmitat-Tracern. und Konzentration von Gesamt-NEFA, Triglyceriden, Palmitat, Oleat, Linoleat, Glycerol.
150 Minuten vor und im Mittel 180, 240 und 300 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
Hepatische Glukoseproduktion
Zeitfenster: 150 Minuten vor und im Mittel 180, 240 und 300 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
Systemische Erscheinungsrate von Glucose bestimmt durch Perfusion von [6,6 D2]-Glucose
150 Minuten vor und im Mittel 180, 240 und 300 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
Substratausnutzung
Zeitfenster: 150 Minuten vor und im Mittel 210 und 270 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
VO2 und VCO2 werden durch indirekte Kalorimetrie gemessen, um die Oxidationsraten von Kohlenhydraten und Fettsäuren zu berechnen.
150 Minuten vor und im Mittel 210 und 270 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
BAT-Lipolyse
Zeitfenster: Grundlinie und 300 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung
Geschätzt durch Quantifizierung von Veränderungen der Gewebedichte mit CT.
Grundlinie und 300 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung
Veränderungen der Bauchspeicheldrüsen- und Darmhormone
Zeitfenster: 150 Minuten vor und im Mittel 180, 240 und 300 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).
gemessen mit ELISA und Milliplex.
150 Minuten vor und im Mittel 180, 240 und 300 Minuten nach der Arzneimittelgabe (steady state).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Mitarbeiter

Laval University

Ermittler

  • Hauptermittler: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-3791

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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