使用 Mirabegron 激活棕色脂肪组织代谢 (GB9)
2 型糖尿病中的拟交感神经药和拟交感神经药：教授旧药新技巧
拟交感神经药和拟交感神经药对治疗 2 型糖尿病 (T2D) 是否安全？ 根据最近的证据，我们建议可能需要在较高剂量的米拉贝隆下对 β3 肾上腺素能受体 (ADBR3) 进行药理刺激以引发血糖变化，但应与 β1 肾上腺素能受体 (ADRB1) 拮抗剂联合使用以抑制对心血管系统的不利影响。
总之，几个结果建立了脂肪组织中 Gs 偶联的 ADRB1 和 ADRB3 之间以前未被重视的串扰，用于控制葡萄糖稳态。 此外，这些数据表明，拮抗 ADRB1 可能是显着降低血糖控制所需的 ADRB3 激动剂剂量的好方法。
因此，我们认为，至少在青年/中年人中，存在靶向肾上腺素能受体治疗 T2D 的治疗机会。
研究概览
详细说明
简而言之，参与者将参加以随机顺序进行的 2 项代谢研究（A 和 B），间隔为 7 至 14 天。 每项代谢研究将持续 8.5 小时，基线期为 2.5 小时。 参与者将在时间 0 单独服用 200 mg ADRB3 激动剂米拉贝隆（Myrbetriq，Astellas Pharma Canada）（研究 A）或与 10 mg 比索洛尔（一种 ADRB1 拮抗剂）联合服用（研究 B）。
本研究中使用的放射性 PET 示踪剂（PET：正电子发射断层扫描）是 [11C]-乙酸盐和 [18F]-FDG，分别用于估计 BAT 氧化代谢和葡萄糖代谢。 [6,6 D2]-葡萄糖、[1,1,2,3,3-2H]-甘油和 [U-13C]-棕榈酸稳定同位素的灌注也将在本研究中从时间 -150 分钟开始进行。 到 +300 分钟，分别检查葡萄糖、甘油和脂肪酸的全身出现率。 这些研究将几乎相同（相同的稳定和放射性示踪剂灌注，相同数量的 PET 采集），除了将在时间 0 口服给药的药物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Quebec
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据口服葡萄糖耐量试验确定葡萄糖耐量正常的健康受试者；
- 体重指数 ≤ 30 公斤/平方米。
排除标准：
- 空腹时血浆甘油三酯 > 5.0 mmol/L；
- 每天饮酒超过2次；
- 每天超过一支香烟；
- 总胆固醇水平 > 7 mmol/L、心血管疾病、高血压危象的病史；
- 用贝特类、噻唑烷二酮、胰岛素、β受体阻滞剂或其他对胰岛素抵抗或脂质代谢有影响的药物治疗（抗高血压药物、他汀类药物或二甲双胍除外）；
- 存在不受控制的甲状腺疾病、肾脏或肝脏疾病、胰腺炎病史、出血体质、心血管疾病或任何其他严重的医疗状况；
- 严重胃肠道疾病史（吸收不良、消化性溃疡、需要手术的胃食管反流等）；需要手术的反流等）；
- 起搏器的存在;
- 过去一年接受过PET检查或CT扫描；
- 长期服用任何药物；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：研究A
米拉贝隆的代谢 PET 研究
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米拉贝隆：单剂量 200 毫克米拉贝隆（4 片 50 毫克）
其他名称：
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实验性的：研究B
米拉贝隆和比索洛尔的代谢 PET 研究
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米拉贝隆：单剂量 200 毫克米拉贝隆（4 片 50 毫克）
其他名称：
单剂量 10 毫克（2 片 5 毫克）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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棕色脂肪组织 (BAT) 激活的变化（氧化代谢和血流）
大体时间：给药前30分钟和给药后210分钟
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使用动态 PET/CT 采集使用 11C-乙酸盐进行测量。
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给药前30分钟和给药后210分钟
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BAT葡萄糖摄取
大体时间：给药后240分钟
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使用 i.v. 进行评估
序贯动态 PET/CT 扫描注射 18FDG
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给药后240分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全身葡萄糖分配
大体时间：给药后300分钟
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使用 i.v. 进行评估
使用静态 PET/CT 扫描注射 18FDG
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给药后300分钟
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全身溶脂
大体时间：给药前 150 分钟和给药后平均时间 180、240 和 300 分钟（稳态）。
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通过灌注 [1,1,2,3,3-2H]-甘油、[U-13C]-棕榈酸酯示踪剂确定甘油和脂肪酸的全身出现率。
和总 NEFA、甘油三酯、棕榈酸酯、油酸酯、亚油酸酯、甘油的浓度。
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给药前 150 分钟和给药后平均时间 180、240 和 300 分钟（稳态）。
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肝葡萄糖生产
大体时间：给药前 150 分钟和给药后平均时间 180、240 和 300 分钟（稳态）。
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通过灌注 [6,6 D2]-葡萄糖确定葡萄糖的全身出现率
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给药前 150 分钟和给药后平均时间 180、240 和 300 分钟（稳态）。
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基材利用率
大体时间：给药前 150 分钟和给药后平均时间 210 分钟和 270 分钟（稳态）。
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VO2 和 VCO2 将通过间接量热法测量，以计算碳水化合物和脂肪酸的氧化率。
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给药前 150 分钟和给药后平均时间 210 分钟和 270 分钟（稳态）。
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BAT脂肪分解
大体时间：基线和给药后 300 分钟
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通过用 CT 量化组织放射密度的变化来估计。
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基线和给药后 300 分钟
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胰腺和肠道激素的变化
大体时间：给药前 150 分钟和给药后平均时间 180、240 和 300 分钟（稳态）。
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用 ELISA 和 Milliplex 测量。
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给药前 150 分钟和给药后平均时间 180、240 和 300 分钟（稳态）。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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