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Attivazione del metabolismo del tessuto adiposo bruno mediante Mirabegron (GB9)

31 ottobre 2022 aggiornato da: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Simpaticomimetici e simpaticolitici nel diabete di tipo 2: insegnare a vecchi farmaci nuovi trucchi

I farmaci simpaticomimetici e simpaticolitici potrebbero essere sicuri per la gestione del diabete di tipo 2 (T2D)? Sulla base di prove recenti, proponiamo che la stimolazione farmacologica del recettore beta-3 adrenergico (ADBR3) a dosi più elevate di Mirabegron possa essere necessaria per provocare cambiamenti nella glicemia, ma dovrebbe essere combinata con gli antagonisti del recettore beta-1 adrenergico (ADRB1) per sopprimere il effetti indesiderati sul sistema cardiovascolare.

Insieme, diversi risultati stabiliscono un cross-talk precedentemente non apprezzato tra ADRB1 e ADRB3 accoppiati a Gs nel tessuto adiposo per il controllo dell'omeostasi del glucosio. Inoltre, questi dati suggeriscono che antagonizzare ADRB1 può essere un buon modo per ridurre significativamente la dose di agonista ADRB3 richiesta per il controllo del glucosio.

Pertanto, riteniamo che ci siano opportunità terapeutiche nel colpire i recettori adrenergici per il trattamento del T2D almeno nelle persone giovani/di mezza età.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In breve, i partecipanti prenderanno parte a 2 studi metabolici (A e B) eseguiti in ordine casuale e ad un intervallo da 7 a 14 giorni. Ogni studio metabolico durerà 8,5 ore con un periodo di riferimento di 2,5 ore. I partecipanti ingeriranno 200 mg dell'agonista ADRB3 mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) da solo (studio A) o in combinazione con 10 mg di bisoprololo, un antagonista ADRB1 (studio B), al tempo 0.

I traccianti PET radioattivi (PET: tomografia ad emissione di positroni) utilizzati in questo studio sono il [11C]-acetato e il [18F]-FDG per stimare rispettivamente il metabolismo ossidativo del BAT e il metabolismo del glucosio. La perfusione degli isotopi stabili di [6,6 D2]-glucosio, [1,1,2,3,3-2H]-glicerolo e [U-13C]-palmitato sarà eseguita anche in questo studio dal tempo -150 min. a +300 min per esaminare rispettivamente il tasso di comparsa sistemica di glucosio, glicerolo e acidi grassi. Questi studi saranno pressoché identici (stessa perfusione di traccianti stabili e radioattivi, stesso numero di acquisizioni PET) ad eccezione del farmaco che verrà somministrato per via orale al tempo 0.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti sani con normale tolleranza al glucosio determinata secondo un test di tolleranza al glucosio orale;
  • IMC ≤ 30 kg/m2.

Criteri di esclusione:

  • Trigliceridi plasmatici > 5,0 mmol/L a digiuno;
  • Più di 2 consumi di alcol al giorno;
  • Più di 1 sigaretta al giorno;
  • Anamnesi di colesterolo totale > 7 mmol/L, di malattie cardiovascolari, crisi ipertensive;
  • trattamento con fibrati, tiazolidinedione, insulina, betabloccanti o altri farmaci con effetti sulla resistenza all'insulina o sul metabolismo lipidico (ad eccezione di farmaci antipertensivi, statine o metformina);
  • Presenza di una malattia tiroidea non controllata, malattia renale o epatica, storia di pancreatite, diatesi emorragiche, malattie cardiovascolari o qualsiasi altra grave condizione medica;
  • Storia di gravi disturbi gastrointestinali (malassorbimento, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo che ha richiesto un intervento chirurgico, ecc.); reflusso che ha richiesto un intervento chirurgico, ecc.);
  • Presenza di un pacemaker;
  • Sono stati sottoposti a studio PET o TAC nell'ultimo anno;
  • Somministrazione cronica di qualsiasi farmaco;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Studio A
Studio PET metabolico con mirabegron
Droga: Mirabegron
Mirabegron: una singola dose di 200 mg mirabegron (4 compresse da 50 mg)
Altri nomi:
  • Myrbetriq
Sperimentale: Studio B
Studio PET metabolico con mirabegron e bisoprololo
Droga: Mirabegron
Mirabegron: una singola dose di 200 mg mirabegron (4 compresse da 50 mg)
Altri nomi:
  • Myrbetriq
Droga: Bisoprololo fumarato
una singola dose da 10 mg (2 compresse da 5 mg)
Altri nomi:
  • Apo bisoprololo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'attivazione del tessuto adiposo bruno (BAT) (metabolismo ossidativo e flusso sanguigno)
Lasso di tempo: 30 minuti prima e 210 minuti dopo la somministrazione del farmaco
Misurato con 11C-acetato mediante acquisizione dinamica PET/CT.
30 minuti prima e 210 minuti dopo la somministrazione del farmaco
BAT assorbimento del glucosio
Lasso di tempo: 240 minuti dopo la somministrazione del farmaco
Valutato utilizzando i.v. iniezione di 18FDG con scansione PET/TC dinamica sequenziale
240 minuti dopo la somministrazione del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ripartizione del glucosio in tutto il corpo
Lasso di tempo: 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco
Valutato utilizzando i.v. iniezione di 18FDG con scansione PET/TC statica
300 minuti dopo la somministrazione del farmaco
Lipolisi di tutto il corpo
Lasso di tempo: 150 minuti prima e media del tempo 180, 240 e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
Tasso di comparsa sistemica di glicerolo e acido grasso determinato mediante perfusione di traccianti [1,1,2,3,3-2H]-glicerolo, [U-13C]-palmitato. e concentrazione di NEFA totale, trigliceridi, palmitato, oleato, linoleato, glicerolo.
150 minuti prima e media del tempo 180, 240 e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
Produzione epatica di glucosio
Lasso di tempo: 150 minuti prima e media del tempo 180, 240 e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
Tasso di comparsa sistemica del glucosio determinato dalla perfusione di [6,6 D2]-glucosio
150 minuti prima e media del tempo 180, 240 e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
Utilizzo del substrato
Lasso di tempo: 150 minuti prima e media del tempo 210 e 270 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
VO2 e VCO2 saranno misurati mediante calorimetria indiretta per calcolare i tassi di ossidazione dei carboidrati e degli acidi grassi.
150 minuti prima e media del tempo 210 e 270 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
BAT lipolisi
Lasso di tempo: basale e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco
Stima quantificando i cambiamenti nella radiodensità tissutale con CT.
basale e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco
Alterazioni degli ormoni pancreatici e intestinali
Lasso di tempo: 150 minuti prima e media del tempo 180, 240 e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).
misurato con ELISA e Milliplex.
150 minuti prima e media del tempo 180, 240 e 300 minuti dopo la somministrazione del farmaco (stato stazionario).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Collaboratori

Laval University

Investigatori

  • Investigatore principale: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-3791

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 2

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