Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активация метаболизма бурой жировой ткани мирабегроном (GB9)

4 декабря 2024 г. обновлено: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Симпатомиметики и симпатолитики при диабете 2 типа: обучение старых лекарств новым приемам

Могут ли симпатомиметики и симпатолитики быть безопасными для лечения диабета 2 типа (СД2)? Основываясь на недавних данных, мы предполагаем, что фармакологическая стимуляция бета-3-адренорецепторов (ADBR3) более высокими дозами мирабегрона может потребоваться для вызова изменений гликемии, но ее следует сочетать с антагонистами бета-1-адренорецепторов (ADRB1) для подавления гликемии. нежелательное воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Вместе несколько результатов устанавливают ранее недооцененные перекрестные помехи между Gs-связанными ADRB1 и ADRB3 в жировой ткани для контроля гомеостаза глюкозы. Кроме того, эти данные предполагают, что антагонизм ADRB1 может быть хорошим способом значительно снизить дозу агониста ADRB3, необходимую для контроля уровня глюкозы.

Поэтому мы считаем, что существуют терапевтические возможности воздействия на адренорецепторы для лечения СД2, по крайней мере, у людей молодого и среднего возраста.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вкратце, участники примут участие в 2 метаболических исследованиях (А и В), проводимых в случайном порядке и с интервалом от 7 до 14 дней. Каждое метаболическое исследование будет длиться 8,5 часов с исходным периодом 2,5 часа. Участники будут принимать 200 мг агониста ADRB3 мирабегрона (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) отдельно (исследование A) или в комбинации с 10 мг бисопролола, антагониста ADRB1 (исследование B), в момент времени 0.

Радиоактивные индикаторы ПЭТ (ПЭТ: позитронно-эмиссионная томография), используемые в этом исследовании, представляют собой [11C]-ацетат и [18F]-ФДГ для оценки окислительного метаболизма БЖТ и метаболизма глюкозы соответственно. Перфузия стабильных изотопов [6,6 D2]-глюкозы, [1,1,2,3,3-2H]-глицерина и [U-13C]-пальмитата также будет проводиться в этом исследовании со времени -150 мин. до +300 мин для исследования скорости системного появления глюкозы, глицерина и жирных кислот соответственно. Эти исследования будут почти идентичными (одинаковая перфузия стабильных и радиоактивных индикаторов, одинаковое количество снимков ПЭТ), за исключением препарата, который будет вводиться перорально в момент времени 0.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты с нормальной толерантностью к глюкозе, определенной по данным перорального теста на толерантность к глюкозе;
  • ИМТ ≤ 30 кг/м2.

Критерий исключения:

  • Триглицериды плазмы > 5,0 ммоль/л натощак;
  • употребление алкоголя более 2 раз в день;
  • более 1 сигареты в день;
  • В анамнезе уровень общего холестерина > 7 ммоль/л, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонический криз;
  • Лечение фибратами, тиазолидиндионом, инсулином, бета-блокаторами или другими препаратами, влияющими на резистентность к инсулину или метаболизм липидов (за исключением антигипертензивных препаратов, статинов или метформина);
  • Наличие неконтролируемого заболевания щитовидной железы, заболевания почек или печени, панкреатит в анамнезе, геморрагический диатез, сердечно-сосудистые заболевания или любые другие серьезные заболевания;
  • Серьезные желудочно-кишечные расстройства в анамнезе (мальабсорбция, пептическая язва, гастроэзофагеальный рефлюкс, потребовавший хирургического вмешательства и др.); рефлюкс, потребовавший хирургического вмешательства и др.);
  • наличие кардиостимулятора;
  • Прошли ПЭТ или КТ в прошлом году;
  • Хронический прием любых лекарств;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Исследование А
Метаболическое ПЭТ-исследование с мирабегроном
Лекарство: Мирабегрон
Мирабегрон: разовая доза мирабегрона 200 мг (4 таблетки по 50 мг)
Другие имена:
  • Мирбетрик
Экспериментальный: Исследование Б
ПЭТ-исследование метаболизма с мирабегроном и бисопрололом
Лекарство: Мирабегрон
Мирабегрон: разовая доза мирабегрона 200 мг (4 таблетки по 50 мг)
Другие имена:
  • Мирбетрик
Лекарство: Бисопролола фумарат
разовая доза 10 мг (2 таблетки по 5 мг)
Другие имена:
  • Апо бисопролол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активации бурой жировой ткани (БЖТ) (окислительный метаболизм и кровоток)
Временное ограничение: 30 мин до и 210 мин после введения препарата
Измерено с ацетатом 11C с использованием динамической ПЭТ/КТ.
30 мин до и 210 мин после введения препарата
BAT поглощение глюкозы
Временное ограничение: Через 240 минут после введения препарата
Оценивается с помощью внутривенного введения. введение 18ФДГ с последовательным динамическим сканированием ПЭТ/КТ
Через 240 минут после введения препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распределение глюкозы по всему телу
Временное ограничение: Через 300 минут после введения препарата
Оценивается с помощью внутривенного введения. введение 18ФДГ со статическим сканированием ПЭТ/КТ
Через 300 минут после введения препарата
Липолиз всего тела
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
Скорость системного появления глицерина и жирных кислот определяют путем перфузии [1,1,2,3,3-2H]-глицерина, [U-13C]-пальмитатных индикаторов. и концентрации общего NEFA, триглицеридов, пальмитата, олеата, линолеата, глицерина.
150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
Производство глюкозы в печени
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
Системная скорость появления глюкозы, определяемая перфузией [6,6 D2]-глюкозы
150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
Использование субстрата
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 210 и 270 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
VO2 и VCO2 будут измеряться с помощью непрямой калориметрии для расчета скорости окисления углеводов и жирных кислот.
150 минут до и среднее время 210 и 270 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
Липолиз БАТ
Временное ограничение: исходно и через 300 минут после введения препарата
Оценивается путем количественного определения изменений радиоплотности тканей с помощью КТ.
исходно и через 300 минут после введения препарата
Изменения гормонов поджелудочной железы и кишечника
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
измерено с помощью ELISA и Milliplex.
150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Université de Sherbrooke

Соавторы

Laval University

Следователи

  • Главный следователь: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-3791

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться