- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04823442
Активация метаболизма бурой жировой ткани мирабегроном (GB9)
Симпатомиметики и симпатолитики при диабете 2 типа: обучение старых лекарств новым приемам
Могут ли симпатомиметики и симпатолитики быть безопасными для лечения диабета 2 типа (СД2)? Основываясь на недавних данных, мы предполагаем, что фармакологическая стимуляция бета-3-адренорецепторов (ADBR3) более высокими дозами мирабегрона может потребоваться для вызова изменений гликемии, но ее следует сочетать с антагонистами бета-1-адренорецепторов (ADRB1) для подавления гликемии. нежелательное воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Вместе несколько результатов устанавливают ранее недооцененные перекрестные помехи между Gs-связанными ADRB1 и ADRB3 в жировой ткани для контроля гомеостаза глюкозы. Кроме того, эти данные предполагают, что антагонизм ADRB1 может быть хорошим способом значительно снизить дозу агониста ADRB3, необходимую для контроля уровня глюкозы.
Поэтому мы считаем, что существуют терапевтические возможности воздействия на адренорецепторы для лечения СД2, по крайней мере, у людей молодого и среднего возраста.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вкратце, участники примут участие в 2 метаболических исследованиях (А и В), проводимых в случайном порядке и с интервалом от 7 до 14 дней. Каждое метаболическое исследование будет длиться 8,5 часов с исходным периодом 2,5 часа. Участники будут принимать 200 мг агониста ADRB3 мирабегрона (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) отдельно (исследование A) или в комбинации с 10 мг бисопролола, антагониста ADRB1 (исследование B), в момент времени 0.
Радиоактивные индикаторы ПЭТ (ПЭТ: позитронно-эмиссионная томография), используемые в этом исследовании, представляют собой [11C]-ацетат и [18F]-ФДГ для оценки окислительного метаболизма БЖТ и метаболизма глюкозы соответственно. Перфузия стабильных изотопов [6,6 D2]-глюкозы, [1,1,2,3,3-2H]-глицерина и [U-13C]-пальмитата также будет проводиться в этом исследовании со времени -150 мин. до +300 мин для исследования скорости системного появления глюкозы, глицерина и жирных кислот соответственно. Эти исследования будут почти идентичными (одинаковая перфузия стабильных и радиоактивных индикаторов, одинаковое количество снимков ПЭТ), за исключением препарата, который будет вводиться перорально в момент времени 0.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre de recherche du CHUS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты с нормальной толерантностью к глюкозе, определенной по данным перорального теста на толерантность к глюкозе;
- ИМТ ≤ 30 кг/м2.
Критерий исключения:
- Триглицериды плазмы > 5,0 ммоль/л натощак;
- употребление алкоголя более 2 раз в день;
- более 1 сигареты в день;
- В анамнезе уровень общего холестерина > 7 ммоль/л, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонический криз;
- Лечение фибратами, тиазолидиндионом, инсулином, бета-блокаторами или другими препаратами, влияющими на резистентность к инсулину или метаболизм липидов (за исключением антигипертензивных препаратов, статинов или метформина);
- Наличие неконтролируемого заболевания щитовидной железы, заболевания почек или печени, панкреатит в анамнезе, геморрагический диатез, сердечно-сосудистые заболевания или любые другие серьезные заболевания;
- Серьезные желудочно-кишечные расстройства в анамнезе (мальабсорбция, пептическая язва, гастроэзофагеальный рефлюкс, потребовавший хирургического вмешательства и др.); рефлюкс, потребовавший хирургического вмешательства и др.);
- наличие кардиостимулятора;
- Прошли ПЭТ или КТ в прошлом году;
- Хронический прием любых лекарств;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Исследование А
Метаболическое ПЭТ-исследование с мирабегроном
|
Мирабегрон: разовая доза мирабегрона 200 мг (4 таблетки по 50 мг)
Другие имена:
|
Экспериментальный: Исследование Б
ПЭТ-исследование метаболизма с мирабегроном и бисопрололом
|
Мирабегрон: разовая доза мирабегрона 200 мг (4 таблетки по 50 мг)
Другие имена:
разовая доза 10 мг (2 таблетки по 5 мг)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение активации бурой жировой ткани (БЖТ) (окислительный метаболизм и кровоток)
Временное ограничение: 30 мин до и 210 мин после введения препарата
|
Измерено с ацетатом 11C с использованием динамической ПЭТ/КТ.
|
30 мин до и 210 мин после введения препарата
|
BAT поглощение глюкозы
Временное ограничение: Через 240 минут после введения препарата
|
Оценивается с помощью внутривенного введения.
введение 18ФДГ с последовательным динамическим сканированием ПЭТ/КТ
|
Через 240 минут после введения препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Распределение глюкозы по всему телу
Временное ограничение: Через 300 минут после введения препарата
|
Оценивается с помощью внутривенного введения.
введение 18ФДГ со статическим сканированием ПЭТ/КТ
|
Через 300 минут после введения препарата
|
Липолиз всего тела
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
Скорость системного появления глицерина и жирных кислот определяют путем перфузии [1,1,2,3,3-2H]-глицерина, [U-13C]-пальмитатных индикаторов.
и концентрации общего NEFA, триглицеридов, пальмитата, олеата, линолеата, глицерина.
|
150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
Производство глюкозы в печени
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
Системная скорость появления глюкозы, определяемая перфузией [6,6 D2]-глюкозы
|
150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
Использование субстрата
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 210 и 270 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
VO2 и VCO2 будут измеряться с помощью непрямой калориметрии для расчета скорости окисления углеводов и жирных кислот.
|
150 минут до и среднее время 210 и 270 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
Липолиз БАТ
Временное ограничение: исходно и через 300 минут после введения препарата
|
Оценивается путем количественного определения изменений радиоплотности тканей с помощью КТ.
|
исходно и через 300 минут после введения препарата
|
Изменения гормонов поджелудочной железы и кишечника
Временное ограничение: 150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
измерено с помощью ELISA и Milliplex.
|
150 минут до и среднее время 180, 240 и 300 минут после введения препарата (устойчивое состояние).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Denis Blondin, Université de Sherbrooke
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Урологические агенты
- Адренергические агонисты
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Агонисты адренергических бета-3 рецепторов
- Бисопролол
- Мирабегрон
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-3791
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диабет 2 типа
-
Ain Shams Maternity HospitalРекрутингПлохой ответ на индукцию овуляции Poseidon Type IVЕгипет
-
P. Herzen Moscow Oncology Research InstituteNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaЕще не набираютРак желудка | Рак желудка | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаРоссийская Федерация
-
Novartis PharmaceuticalsПрекращеноСиндром семейной хиломикронемии (FCS) (HLP Type I)Южная Африка, Германия, Соединенное Королевство, Франция, Соединенные Штаты, Канада, Нидерланды
-
P. Herzen Moscow Oncology Research InstituteNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaЕще не набираютРак пищевода | Рак пищевода | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert I типа | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаРоссийская Федерация
-
St. James's Hospital, IrelandНеизвестныйПищевод Барретта | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert II типа | Рак пищевода | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert I типа | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаИрландия
-
West China HospitalРекрутингПовторение | Новообразования желудка | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert II типа | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаКитай
-
AIO-Studien-gGmbHNeovii BiotechЗавершенныйАденокарцинома желудка с карциноматозом брюшины | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert II типа с перитонеальным карциноматозом | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода с перитонеальным карциноматозомГермания
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterНеизвестныйАмплификация гена HER-2 | Сверхэкспрессия белка HER-2
-
The University of Tennessee, KnoxvilleЗавершенныйУчителя математики (2-8 классы) | Учащиеся-математики (2-8 классы)Соединенные Штаты
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.НеизвестныйСолидная опухоль | Амплификация гена HER-2 | Мутация гена HER2 | Сверхэкспрессия белка HER-2Китай