Ruskean rasvakudoksen aineenvaihdunnan aktivointi Mirabegronilla (GB9)
Sympatomimeetit ja sympatolyytit tyypin 2 diabeteksessa: Vanhojen lääkkeiden uusien temppujen opettaminen
Voivatko sympatomimeetit ja sympatolyyttiset lääkkeet olla turvallisia tyypin 2 diabeteksen (T2D) hoidossa? Viimeaikaisten todisteiden perusteella ehdotamme, että beeta-3-adrenergisen reseptorin (ADBR3) farmakologista stimulointia suuremmilla Mirabegron-annoksilla saatetaan tarvita glykemiamuutosten aikaansaamiseksi, mutta se tulisi yhdistää beeta-1-adrenergisen reseptorin (ADRB1) antagonistien kanssa estämään ei-toivottuja vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään.
Yhdessä useat tulokset osoittavat aiemmin arvostamattoman ristikeskustelun Gs-kytketyn ADRB1:n ja ADRB3:n välillä rasvakudoksessa glukoosin homeostaasin hallitsemiseksi. Lisäksi nämä tiedot viittaavat siihen, että ADRB1:n antagonisointi voi olla hyvä tapa vähentää merkittävästi glukoosin säätelyyn tarvittavaa ADRB3-agonistin annosta.
Siksi uskomme, että adrenergisten reseptoreiden kohdistamisessa on olemassa terapeuttisia mahdollisuuksia T2D:n hoitoon ainakin nuorilla/keski-ikäisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhyesti sanottuna osallistujat osallistuvat kahteen aineenvaihduntatutkimukseen (A ja B), jotka suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä ja 7-14 päivän välein. Jokainen aineenvaihduntatutkimus kestää 8,5 tuntia ja lähtötilanne on 2,5 tuntia. Osallistujat nielevät joko 200 mg ADRB3-agonistia mirabegronia (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) yksinään (tutkimus A) tai yhdessä 10 mg:n bisoprololin kanssa, ADRB1-antagonisti (tutkimus B), hetkellä 0.
Tässä tutkimuksessa käytetyt radioaktiiviset PET-merkkiaineet (PET: positroniemissiotomografia) ovat [11C]-asetaatti ja [18F]-FDG arvioimaan BAT:n oksidatiivista aineenvaihduntaa ja vastaavasti glukoosiaineenvaihduntaa. Tässä tutkimuksessa suoritetaan myös [6,6 D2]-glukoosin, [1,1,2,3,3-2H]-glyserolin ja [U-13C]-palmitaattistabiilien isotooppien perfuusio -150 minuutista. +300 min glukoosin, glyserolin ja rasvahappojen systeemisen esiintymisnopeuden tutkimiseksi. Nämä tutkimukset ovat lähes identtisiä (sama stabiilien ja radioaktiivisten merkkiaineiden perfuusio, sama määrä PET-keräyksiä) lukuun ottamatta lääkettä, joka annetaan suun kautta hetkellä 0.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de recherche du CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet koehenkilöt, joilla on normaali glukoosinsietokyky, joka on määritetty oraalisen glukoosinsietotestin mukaan;
- BMI ≤ 30 kg/m2.
Poissulkemiskriteerit:
- Plasman triglyseridit > 5,0 mmol/L paaston aikana;
- Yli 2 alkoholinkäyttöä päivässä;
- Yli 1 savuke päivässä;
- Aiempi kokonaiskolesterolitaso > 7 mmol/L, sydän- ja verisuonitauti, hypertensiivinen kriisi;
- Hoito fibraateilla, tiatsolidiinidionilla, insuliinilla, beetasalpaajilla tai muilla lääkkeillä, jotka vaikuttavat insuliiniresistenssiin tai lipidiaineenvaihduntaan (poikkeuksena verenpainelääkkeet, statiinit tai metformiini);
- Hallitsematon kilpirauhassairaus, munuais- tai maksasairaus, haimatulehdus, verenvuotodiateesi, sydän- ja verisuonitauti tai mikä tahansa muu vakava sairaus;
- Aiemmat vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt (imeytymishäiriö, mahahaava, leikkausta vaatinut gastroesofageaalinen refluksi jne.); leikkausta vaatinut refluksi jne.);
- sydämentahdistimen läsnäolo;
- olet käynyt PET-tutkimuksen tai CT-skannauksen viimeisen vuoden aikana;
- Minkä tahansa lääkkeen krooninen antaminen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tutkimus A
Metabolinen PET-tutkimus mirabegronilla
|
Mirabegroni: kerta-annos 200 mg mirabegronia (4 50 mg:n tablettia)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimus B
Metabolinen PET-tutkimus mirabegronilla ja bisoprololilla
|
Mirabegroni: kerta-annos 200 mg mirabegronia (4 50 mg:n tablettia)
Muut nimet:
kerta-annos 10 mg (2 5 mg:n tablettia)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ruskean rasvakudoksen (BAT) aktivaatiossa (hapettava aineenvaihdunta ja verenkierto)
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen ja 210 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Mitattu 11C-asetaatilla käyttämällä dynaamista PET/CT-kuvausta.
|
30 minuuttia ennen ja 210 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
|
BAT glukoosin otto
Aikaikkuna: 240 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Arvioitu käyttäen i.v.
18FDG:n injektio peräkkäisellä dynaamisella PET/CT-skannauksella
|
240 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon glukoosin jakautuminen
Aikaikkuna: 300 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioitu käyttäen i.v.
18FDG:n injektio staattisella PET/CT-skannauksella
|
300 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Koko kehon lipolyysi
Aikaikkuna: 150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 180, 240 ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaa tila).
|
Glyserolin ja rasvahapon systeeminen esiintymisnopeus määritettynä [1,1,2,3,3-2H]-glyserolin, [U-13C]-palmitaattimerkkiaineiden perfuusiolla.
ja kokonais-NEFA:n, triglyseridien, palmitaatin, oleaatin, linoleaatin, glyserolin pitoisuus.
|
150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 180, 240 ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaa tila).
|
|
Maksan glukoosin tuotanto
Aikaikkuna: 150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 180, 240 ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaa tila).
|
Glukoosin systeeminen esiintymisnopeus [6,6 D2]-glukoosin perfuusiolla määritettynä
|
150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 180, 240 ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaa tila).
|
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: 150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 210 ja 270 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaan tila).
|
VO2 ja VCO2 mitataan epäsuoralla kalorimetrialla hiilihydraattien ja rasvahappojen hapettumisasteiden laskemiseksi.
|
150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 210 ja 270 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaan tila).
|
|
BAT-lipolyysi
Aikaikkuna: lähtötasolla ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Arvioitu kvantifioimalla kudosten radiotiheyden muutokset TT:llä.
|
lähtötasolla ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
|
Muutokset haiman ja suoliston hormoneissa
Aikaikkuna: 150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 180, 240 ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaa tila).
|
mitattu ELISA:lla ja Milliplexillä.
|
150 minuuttia ennen ja keskimääräinen aika 180, 240 ja 300 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (vakaa tila).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Denis Blondin, Université de Sherbrooke
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Urologiset aineet
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset beeta-3-reseptoriagonistit
- Bisoprololi
- Mirabegron
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-3791
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes
-
Ain Shams Maternity HospitalRekrytointiHuono vaste ovulaation induktioon Poseidon Type IVEgypti
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Azienda Provinciale per i Servizi Sanitari, Provincia...Ministero della Salute, Italy; Fondazione Bruno Kessler; Provincia Autonoma... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Chengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes mellitus
-
Endogenex, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdRekrytointi
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitusKiina
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrytointi
-
University of Alabama at BirminghamValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat
-
Imperial College LondonAstraZeneca; Huma; North West London Collaboration of CCGs (NWL CCGs); Imperial...ValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdistynyt kuningaskunta