- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04823442
Activation du métabolisme du tissu adipeux brun à l'aide de Mirabegron (GB9)
Sympathomimétiques et sympatholytiques dans le diabète de type 2 : enseigner de nouvelles astuces aux anciens médicaments
Les médicaments sympathomimétiques et sympatholytiques pourraient-ils être sans danger pour la prise en charge du diabète de type 2 (DT2) ? Sur la base de preuves récentes, nous proposons que la stimulation pharmacologique du récepteur bêta-3 adrénergique (ADBR3) à des doses plus élevées de Mirabegron puisse être nécessaire pour provoquer des modifications de la glycémie, mais devrait être associée à des antagonistes du récepteur bêta-1 adrénergique (ADRB1) pour supprimer le effets indésirables sur le système cardiovasculaire.
Ensemble, plusieurs résultats établissent une interférence précédemment non appréciée entre ADRB1 et ADRB3 couplés au Gs dans le tissu adipeux pour le contrôle de l'homéostasie du glucose. De plus, ces données suggèrent que l'antagonisme d'ADRB1 peut être un bon moyen de réduire significativement la dose d'agoniste d'ADRB3 nécessaire au contrôle de la glycémie.
Par conséquent, nous pensons qu'il existe des opportunités thérapeutiques en ciblant les récepteurs adrénergiques pour le traitement du DT2, au moins chez les personnes jeunes/d'âge moyen.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En bref, les participants prendront part à 2 études métaboliques (A et B) réalisées dans un ordre aléatoire et à un intervalle de 7 à 14 jours. Chaque étude métabolique durera 8,5 heures avec une période de référence de 2,5 heures. Les participants ingéreront soit 200 mg de l'agoniste ADRB3 mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) seul (étude A) ou en combinaison avec 10 mg de bisoprolol, un antagoniste ADRB1 (étude B), au temps 0.
Les traceurs radioactifs TEP (TEP : tomographie par émission de positrons) utilisés dans cette étude sont le [11C]-acétate et le [18F]-FDG pour estimer respectivement le métabolisme oxydatif du BAT et le métabolisme du glucose. La perfusion des isotopes stables [6,6 D2]-glucose, [1,1,2,3,3-2H]-glycérol et [U-13C]-palmitate sera également réalisée dans cette étude à partir du temps -150 min. à +300 min pour examiner le taux d'apparition systémique du glucose, du glycérol et des acides gras, respectivement. Ces études seront quasiment identiques (même perfusion de traceurs stables et radioactifs, même nombre d'acquisitions TEP) sauf pour le médicament qui sera administré par voie orale au temps 0.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets sains ayant une tolérance au glucose normale déterminée selon un test oral de tolérance au glucose ;
- IMC ≤ 30 kg/m2.
Critère d'exclusion:
- Triglycérides plasmatiques > 5,0 mmol/L à jeun ;
- Plus de 2 consommations d'alcool par jour;
- Plus d'une cigarette par jour ;
- Antécédents de cholestérol total > 7 mmol/L, de maladie cardiovasculaire, de crise hypertensive ;
- Traitement par fibrates, thiazolidinedione, insuline, bêtabloquants ou autres médicaments ayant des effets sur la résistance à l'insuline ou le métabolisme des lipides (exception pour les antihypertenseurs, les statines ou la metformine) ;
- Présence d'une maladie thyroïdienne non contrôlée, d'une maladie rénale ou hépatique, d'antécédents de pancréatite, de diathèses hémorragiques, de maladie cardiovasculaire ou de toute autre condition médicale grave ;
- Antécédents de troubles gastro-intestinaux graves (malabsorption, ulcère gastro-duodénal, reflux gastro-oesophagien ayant nécessité une intervention chirurgicale…) ; reflux ayant nécessité une intervention chirurgicale…) ;
- Présence d'un stimulateur cardiaque ;
- Avoir subi une étude PET ou une tomodensitométrie au cours de la dernière année ;
- Administration chronique de tout médicament;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Étude A
Etude TEP métabolique avec mirabegron
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Mirabegron : une dose unique de 200 mg de mirabegron (4 comprimés de 50 mg)
Autres noms:
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Expérimental: Étude B
Etude TEP métabolique avec mirabegron et bisoprolol
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Mirabegron : une dose unique de 200 mg de mirabegron (4 comprimés de 50 mg)
Autres noms:
une dose unique de 10 mg (2 comprimés de 5 mg)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'activation du tissu adipeux brun (BAT) (métabolisme oxydatif et flux sanguin)
Délai: 30 minutes avant et 210 minutes après l'administration du médicament
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Mesuré avec 11C-acétate en utilisant l'acquisition dynamique PET/CT.
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30 minutes avant et 210 minutes après l'administration du médicament
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Absorption de glucose BAT
Délai: 240 minutes après l'administration du médicament
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Évalué par i.v.
injection de 18FDG avec TEP/CT dynamique séquentielle
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240 minutes après l'administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Répartition du glucose dans tout le corps
Délai: 300 minutes après l'administration du médicament
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Évalué par i.v.
injection de 18FDG avec TEP/TDM statique
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300 minutes après l'administration du médicament
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Lipolyse du corps entier
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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Taux d'apparition systémique de glycérol et d'acide gras déterminé par perfusion de traceurs [1,1,2,3,3-2H]-glycérol, [U-13C]-palmitate.
et concentration en NEFA totaux, triglycérides, palmitate, oléate, linoléate, glycérol.
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150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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Production hépatique de glucose
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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Taux d'apparition systémique du glucose déterminé par perfusion de [6,6 D2]-glucose
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150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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Utilisation du substrat
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 210 et 270 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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VO2 et VCO2 seront mesurés par calorimétrie indirecte pour calculer les taux d'oxydation des glucides et des acides gras.
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150 minutes avant et moyenne des temps 210 et 270 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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Lipolyse BAT
Délai: de base et 300 minutes après l'administration du médicament
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Estimé en quantifiant les changements de radiodensité tissulaire avec CT.
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de base et 300 minutes après l'administration du médicament
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Modifications des hormones pancréatiques et intestinales
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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mesuré par ELISA et Milliplex.
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150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Denis Blondin, Université de Sherbrooke
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques bêta-3
- Agents urologiques
- Agents antihypertenseurs
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques bêta-1
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Mirabégron
- Bisoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-3791
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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