Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Activation du métabolisme du tissu adipeux brun à l'aide de Mirabegron (GB9)

4 décembre 2024 mis à jour par: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympathomimétiques et sympatholytiques dans le diabète de type 2 : enseigner de nouvelles astuces aux anciens médicaments

Les médicaments sympathomimétiques et sympatholytiques pourraient-ils être sans danger pour la prise en charge du diabète de type 2 (DT2) ? Sur la base de preuves récentes, nous proposons que la stimulation pharmacologique du récepteur bêta-3 adrénergique (ADBR3) à des doses plus élevées de Mirabegron puisse être nécessaire pour provoquer des modifications de la glycémie, mais devrait être associée à des antagonistes du récepteur bêta-1 adrénergique (ADRB1) pour supprimer le effets indésirables sur le système cardiovasculaire.

Ensemble, plusieurs résultats établissent une interférence précédemment non appréciée entre ADRB1 et ADRB3 couplés au Gs dans le tissu adipeux pour le contrôle de l'homéostasie du glucose. De plus, ces données suggèrent que l'antagonisme d'ADRB1 peut être un bon moyen de réduire significativement la dose d'agoniste d'ADRB3 nécessaire au contrôle de la glycémie.

Par conséquent, nous pensons qu'il existe des opportunités thérapeutiques en ciblant les récepteurs adrénergiques pour le traitement du DT2, au moins chez les personnes jeunes/d'âge moyen.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

En bref, les participants prendront part à 2 études métaboliques (A et B) réalisées dans un ordre aléatoire et à un intervalle de 7 à 14 jours. Chaque étude métabolique durera 8,5 heures avec une période de référence de 2,5 heures. Les participants ingéreront soit 200 mg de l'agoniste ADRB3 mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) seul (étude A) ou en combinaison avec 10 mg de bisoprolol, un antagoniste ADRB1 (étude B), au temps 0.

Les traceurs radioactifs TEP (TEP : tomographie par émission de positrons) utilisés dans cette étude sont le [11C]-acétate et le [18F]-FDG pour estimer respectivement le métabolisme oxydatif du BAT et le métabolisme du glucose. La perfusion des isotopes stables [6,6 D2]-glucose, [1,1,2,3,3-2H]-glycérol et [U-13C]-palmitate sera également réalisée dans cette étude à partir du temps -150 min. à +300 min pour examiner le taux d'apparition systémique du glucose, du glycérol et des acides gras, respectivement. Ces études seront quasiment identiques (même perfusion de traceurs stables et radioactifs, même nombre d'acquisitions TEP) sauf pour le médicament qui sera administré par voie orale au temps 0.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets sains ayant une tolérance au glucose normale déterminée selon un test oral de tolérance au glucose ;
  • IMC ≤ 30 kg/m2.

Critère d'exclusion:

  • Triglycérides plasmatiques > 5,0 mmol/L à jeun ;
  • Plus de 2 consommations d'alcool par jour;
  • Plus d'une cigarette par jour ;
  • Antécédents de cholestérol total > 7 mmol/L, de maladie cardiovasculaire, de crise hypertensive ;
  • Traitement par fibrates, thiazolidinedione, insuline, bêtabloquants ou autres médicaments ayant des effets sur la résistance à l'insuline ou le métabolisme des lipides (exception pour les antihypertenseurs, les statines ou la metformine) ;
  • Présence d'une maladie thyroïdienne non contrôlée, d'une maladie rénale ou hépatique, d'antécédents de pancréatite, de diathèses hémorragiques, de maladie cardiovasculaire ou de toute autre condition médicale grave ;
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux graves (malabsorption, ulcère gastro-duodénal, reflux gastro-oesophagien ayant nécessité une intervention chirurgicale…) ; reflux ayant nécessité une intervention chirurgicale…) ;
  • Présence d'un stimulateur cardiaque ;
  • Avoir subi une étude PET ou une tomodensitométrie au cours de la dernière année ;
  • Administration chronique de tout médicament;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Étude A
Etude TEP métabolique avec mirabegron
Mirabegron : une dose unique de 200 mg de mirabegron (4 comprimés de 50 mg)
Autres noms:
  • Myrbetriq
Expérimental: Étude B
Etude TEP métabolique avec mirabegron et bisoprolol
Mirabegron : une dose unique de 200 mg de mirabegron (4 comprimés de 50 mg)
Autres noms:
  • Myrbetriq
une dose unique de 10 mg (2 comprimés de 5 mg)
Autres noms:
  • Apo Bisoprolol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activation du tissu adipeux brun (BAT) (métabolisme oxydatif et flux sanguin)
Délai: 30 minutes avant et 210 minutes après l'administration du médicament
Mesuré avec 11C-acétate en utilisant l'acquisition dynamique PET/CT.
30 minutes avant et 210 minutes après l'administration du médicament
Absorption de glucose BAT
Délai: 240 minutes après l'administration du médicament
Évalué par i.v. injection de 18FDG avec TEP/CT dynamique séquentielle
240 minutes après l'administration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Répartition du glucose dans tout le corps
Délai: 300 minutes après l'administration du médicament
Évalué par i.v. injection de 18FDG avec TEP/TDM statique
300 minutes après l'administration du médicament
Lipolyse du corps entier
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
Taux d'apparition systémique de glycérol et d'acide gras déterminé par perfusion de traceurs [1,1,2,3,3-2H]-glycérol, [U-13C]-palmitate. et concentration en NEFA totaux, triglycérides, palmitate, oléate, linoléate, glycérol.
150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
Production hépatique de glucose
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
Taux d'apparition systémique du glucose déterminé par perfusion de [6,6 D2]-glucose
150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
Utilisation du substrat
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 210 et 270 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
VO2 et VCO2 seront mesurés par calorimétrie indirecte pour calculer les taux d'oxydation des glucides et des acides gras.
150 minutes avant et moyenne des temps 210 et 270 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
Lipolyse BAT
Délai: de base et 300 minutes après l'administration du médicament
Estimé en quantifiant les changements de radiodensité tissulaire avec CT.
de base et 300 minutes après l'administration du médicament
Modifications des hormones pancréatiques et intestinales
Délai: 150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).
mesuré par ELISA et Milliplex.
150 minutes avant et moyenne des temps 180, 240 et 300 minutes après l'administration du médicament (état d'équilibre).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2021

Première publication (Réel)

30 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner