Activación del Metabolismo del Tejido Adiposo Marrón Utilizando Mirabegron (GB9)
Simpaticomiméticos y simpaticolíticos en la diabetes tipo 2: Enseñando nuevos trucos a fármacos antiguos
¿Pueden los fármacos simpaticomiméticos y simpaticolíticos ser seguros para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2D)? Con base en evidencia reciente, proponemos que la estimulación farmacológica del receptor adrenérgico Beta-3 (ADBR3) en dosis más altas de Mirabegron puede ser necesaria para provocar cambios en la glucemia, pero debe combinarse con antagonistas del receptor adrenérgico Beta-1 (ADRB1) para suprimir el efectos no deseados en el sistema cardiovascular.
Juntos, varios resultados establecen una conversación cruzada previamente desapercibida entre ADRB1 y ADRB3 acoplados a Gs en tejido adiposo para el control de la homeostasis de la glucosa. Además, estos datos sugieren que antagonizar ADRB1 puede ser una buena manera de reducir significativamente la dosis de agonista ADRB3 necesaria para el control de la glucosa.
Por lo tanto, creemos que existen oportunidades terapéuticas al dirigirse a los receptores adrenérgicos para el tratamiento de la DT2 al menos en personas jóvenes o de mediana edad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En resumen, los participantes participarán en 2 estudios metabólicos (A y B) realizados en orden aleatorio y con un intervalo de 7 a 14 días. Cada estudio metabólico tendrá una duración de 8,5 horas con un período de referencia de 2,5 horas. Los participantes ingerirán 200 mg del agonista ADRB3 mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) solo (estudio A) o en combinación con 10 mg de bisoprolol, un antagonista ADRB1 (estudio B), en el momento 0.
Los trazadores PET radiactivos (PET: tomografía por emisión de positrones) utilizados en este estudio son el [11C]-acetato y [18F]-FDG para estimar el metabolismo oxidativo del BAT y el metabolismo de la glucosa, respectivamente. La perfusión de isótopos estables de [6,6 D2]-glucosa, [1,1,2,3,3-2H]-glicerol y [U-13C]-palmitato también se realizará en este estudio desde el tiempo -150 min. a +300 min para examinar la tasa de aparición sistémica de glucosa, glicerol y ácidos grasos, respectivamente. Estos estudios serán casi idénticos (misma perfusión de trazadores estables y radiactivos, mismo número de adquisiciones de PET) excepto por el fármaco que se administrará por vía oral en el tiempo 0.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos con tolerancia a la glucosa normal determinada según una prueba de tolerancia oral a la glucosa;
- IMC ≤ 30 kg/m2.
Criterio de exclusión:
- Triglicéridos plasmáticos > 5,0 mmol/L en ayunas;
- Más de 2 consumos de alcohol por día;
- Más de 1 cigarrillo por día;
- Historia de nivel de colesterol total > 7 mmol/L, de enfermedad cardiovascular, crisis hipertensiva;
- Tratamiento con fibratos, tiazolidinedionas, insulina, betabloqueantes u otros fármacos con efectos sobre la resistencia a la insulina o el metabolismo de los lípidos (a excepción de los fármacos antihipertensivos, estatinas o metformina);
- Presencia de enfermedad tiroidea no controlada, enfermedad renal o hepática, antecedentes de pancreatitis, diátesis hemorrágica, enfermedad cardiovascular o cualquier otra condición médica grave;
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales graves (malabsorción, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico que requirió cirugía, etc.); reflujo que requirió cirugía, etc.);
- Presencia de un marcapasos;
- Haberse sometido a un estudio de PET o tomografía computarizada en el último año;
- Administración crónica de cualquier medicamento;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estudio A
Estudio PET metabólico con mirabegron
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Mirabegron: una dosis única de 200 mg de mirabegron (4 comprimidos de 50 mg)
Otros nombres:
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Experimental: Estudio B
Estudio PET metabólico con mirabegron y bisoprolol
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Mirabegron: una dosis única de 200 mg de mirabegron (4 comprimidos de 50 mg)
Otros nombres:
una dosis única de 10 mg (2 tabletas de 5 mg)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la activación del Tejido Adiposo Marrón (BAT) (metabolismo oxidativo y flujo sanguíneo)
Periodo de tiempo: 30 minutos antes y 210 minutos después de la administración del fármaco
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Medido con acetato de 11C mediante adquisición dinámica de PET/CT.
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30 minutos antes y 210 minutos después de la administración del fármaco
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Captación de glucosa BAT
Periodo de tiempo: 240 minutos después de la administración del fármaco
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Evaluado usando i.v.
inyección de 18FDG con exploración dinámica secuencial PET/CT
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240 minutos después de la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Partición de glucosa de cuerpo entero
Periodo de tiempo: 300 minutos después de la administración del fármaco
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Evaluado usando i.v.
inyección de 18FDG con exploración PET/CT estática
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300 minutos después de la administración del fármaco
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Lipólisis de cuerpo entero
Periodo de tiempo: 150 minutos antes y media de tiempo 180, 240 y 300 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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Tasa de aparición sistémica de glicerol y ácidos grasos determinada por perfusión de trazadores de [1,1,2,3,3-2H]-glicerol, [U-13C]-palmitato.
y concentración de NEFA total, triglicéridos, palmitato, oleato, linoleato, glicerol.
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150 minutos antes y media de tiempo 180, 240 y 300 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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Producción de glucosa hepática
Periodo de tiempo: 150 minutos antes y media de tiempo 180, 240 y 300 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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Tasa de aparición sistémica de glucosa determinada por perfusión de [6,6 D2]-glucosa
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150 minutos antes y media de tiempo 180, 240 y 300 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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Utilización de sustrato
Periodo de tiempo: 150 minutos antes y media de tiempo 210 y 270 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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El VO2 y el VCO2 se medirán mediante calorimetría indirecta para calcular las tasas de oxidación de carbohidratos y ácidos grasos.
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150 minutos antes y media de tiempo 210 y 270 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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Lipólisis BAT
Periodo de tiempo: basal y 300 minutos después de la administración del fármaco
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Estimado mediante la cuantificación de cambios en la radiodensidad tisular con TC.
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basal y 300 minutos después de la administración del fármaco
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Cambios en las hormonas pancreáticas e intestinales
Periodo de tiempo: 150 minutos antes y media de tiempo 180, 240 y 300 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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medida con ELISA y Milliplex.
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150 minutos antes y media de tiempo 180, 240 y 300 minutos después de la administración del fármaco (estado estacionario).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Denis Blondin, Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Beta-agonistas adrenérgicos
- Agonistas de los receptores adrenérgicos beta-3
- Agentes Urológicos
- Agentes antihipertensivos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos beta-1
- Antagonistas beta adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Mirabegrón
- Bisoprolol
Otros números de identificación del estudio
- 2021-3791
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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