Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Activering van het metabolisme van bruin vetweefsel met behulp van Mirabegron (GB9)

6 mei 2024 bijgewerkt door: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympathicomimetica en sympatholytica bij diabetes type 2: oude medicijnen nieuwe trucjes aanleren

Kunnen sympathicomimetica en sympathicolytica veilig zijn voor de behandeling van diabetes type 2 (T2D)? Op basis van recent bewijs stellen we voor dat farmacologische stimulatie van de bèta-3-adrenerge receptor (ADBR3) bij hogere doses Mirabegron nodig kan zijn om veranderingen in de bloedsuikerspiegel op te wekken, maar gecombineerd moet worden met bèta-1-adrenerge receptorantagonisten (ADRB1) om de glycemie te onderdrukken. ongewenste effecten op het cardiovasculaire systeem.

Samen zorgen verschillende resultaten voor een voorheen niet gewaardeerde overspraak tussen Gs-gekoppelde ADRB1 en ADRB3 in vetweefsel voor de controle van glucosehomeostase. Bovendien suggereren deze gegevens dat het antagoniseren van ADRB1 een goede manier kan zijn om de dosis ADRB3-agonist die nodig is voor glucoseregulatie aanzienlijk te verlagen.

Daarom zijn wij van mening dat er therapeutische mogelijkheden zijn om zich te richten op adrenerge receptoren voor de behandeling van T2D, in ieder geval bij mensen van jonge/middelbare leeftijd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het kort zullen deelnemers deelnemen aan 2 metabole onderzoeken (A en B) die in willekeurige volgorde en met een tussenpoos van 7 tot 14 dagen worden uitgevoerd. Elk metabolisch onderzoek duurt 8,5 uur met een basisperiode van 2,5 uur. Deelnemers zullen ofwel 200 mg van de ADRB3-agonist mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) alleen innemen (onderzoek A) of in combinatie met 10 mg bisoprolol, een ADRB1-antagonist (onderzoek B), op tijdstip 0.

De radioactieve PET-tracers (PET: positronemissietomografie) die in deze studie zijn gebruikt, zijn de [11C]-acetaat en [18F]-FDG om respectievelijk het BBT-oxidatieve metabolisme en het glucosemetabolisme te schatten. De perfusie van [6,6 D2]-glucose, [1,1,2,3,3-2H]-glycerol en [U-13C]-palmitaat stabiele isotopen zal ook in deze studie worden uitgevoerd vanaf tijd -150 min. tot +300 min om de systemische verschijningssnelheid van respectievelijk glucose, glycerol en vetzuren te onderzoeken. Deze onderzoeken zullen vrijwel identiek zijn (dezelfde perfusie van stabiele en radioactieve tracers, hetzelfde aantal PET-acquisities) behalve het geneesmiddel dat oraal zal worden toegediend op tijdstip 0.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde proefpersonen met normale glucosetolerantie bepaald volgens een orale glucosetolerantietest;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

  • Plasmatriglyceriden > 5,0 mmol/L nuchter;
  • Meer dan 2 alcoholconsumptie per dag;
  • Meer dan 1 sigaret per dag;
  • Voorgeschiedenis van totaal cholesterolgehalte > 7 mmol/L, van hart- en vaatziekten, hypertensieve crisis;
  • Behandeling met fibraten, thiazolidinedion, insuline, bètablokkers of andere geneesmiddelen met effecten op de insulineresistentie of het lipidenmetabolisme (uitzondering voor antihypertensiva, statines of metformine);
  • Aanwezigheid van een niet-gecontroleerde schildklieraandoening, nier- of leveraandoening, voorgeschiedenis van pancreatitis, diathesen met bloedingen, hart- en vaatziekten of andere ernstige medische aandoeningen;
  • Voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale stoornissen (malabsorptie, maagzweer, gastro-oesofageale reflux waarvoor een operatie nodig was, enz.); reflux waarvoor een operatie nodig was, enz.);
  • Aanwezigheid van een pacemaker;
  • In het afgelopen jaar een PET-onderzoek of CT-scan hebben ondergaan;
  • Chronische toediening van medicatie;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bestudeer A
Metabole PET-studie met mirabegron
Geneesmiddel: Mirabegron
Mirabegron: een enkele dosis van 200 mg mirabegron (4 tabletten van 50 mg)
Andere namen:
  • Myrbetriq
Experimenteel: Studie B
Metabole PET-studie met mirabegron en bisoprolol
Geneesmiddel: Mirabegron
Mirabegron: een enkele dosis van 200 mg mirabegron (4 tabletten van 50 mg)
Andere namen:
  • Myrbetriq
Geneesmiddel: Bisoprolol-fumaraat
een enkele dosis van 10 mg (2 tabletten van 5 mg)
Andere namen:
  • Apo bisoprolol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in activering van bruin vetweefsel (BAT) (oxidatief metabolisme en doorbloeding)
Tijdsspanne: 30 minuten vóór en 210 minuten na toediening van het geneesmiddel
Gemeten met 11C-acetaat met behulp van dynamische PET/CT-acquisitie.
30 minuten vóór en 210 minuten na toediening van het geneesmiddel
BBT glucose opname
Tijdsspanne: 240 minuten na toediening van het geneesmiddel
Beoordeeld met behulp van i.v. injectie van 18FDG met sequentiële dynamische PET/CT-scanning
240 minuten na toediening van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Partitionering van glucose in het hele lichaam
Tijdsspanne: 300 minuten na toediening van het geneesmiddel
Beoordeeld met behulp van i.v. injectie van 18FDG met statische PET/CT-scanning
300 minuten na toediening van het geneesmiddel
Lipolyse van het hele lichaam
Tijdsspanne: 150 minuten vóór en gemiddeld 180, 240 en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
Systemische verschijningssnelheid van glycerol en vetzuur bepaald door perfusie van [1,1,2,3,3-2H]-glycerol, [U-13C]-palmitaat-tracers. en concentratie van totaal NEFA, triglyceriden, palmitaat, oleaat, linoleaat, glycerol.
150 minuten vóór en gemiddeld 180, 240 en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
Glucoseproductie in de lever
Tijdsspanne: 150 minuten vóór en gemiddeld 180, 240 en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
Systemische verschijningssnelheid van glucose bepaald door perfusie van [6,6 D2]-glucose
150 minuten vóór en gemiddeld 180, 240 en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
Substraat gebruik
Tijdsspanne: 150 minuten vóór en gemiddeld 210 en 270 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
VO2 en VCO2 worden gemeten door middel van indirecte calorimetrie om de oxidatiesnelheid van koolhydraten en vetzuren te berekenen.
150 minuten vóór en gemiddeld 210 en 270 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
BAT lipolyse
Tijdsspanne: basislijn en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel
Geschat door veranderingen in de radiodichtheid van het weefsel te kwantificeren met CT.
basislijn en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel
Veranderingen in alvleesklier- en darmhormonen
Tijdsspanne: 150 minuten vóór en gemiddeld 180, 240 en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).
gemeten met ELISA en Milliplex.
150 minuten vóór en gemiddeld 180, 240 en 300 minuten na toediening van het geneesmiddel (steady state).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Medewerkers

Laval University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-3791

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op Mirabegron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren