Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktivering av brun fettvävnadsmetabolism med hjälp av Mirabegron (GB9)

31 oktober 2022 uppdaterad av: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympatomimetika och sympatolytika vid typ 2-diabetes: lära ut gamla droger nya knep

Kan sympatomimetika och sympatolytika säkra för behandling av typ 2-diabetes (T2D)? Baserat på färska bevis föreslår vi att farmakologisk stimulering av beta-3 adrenerga receptorer (ADBR3) vid högre doser av Mirabegron kan krävas för att framkalla förändringar i glykemi, men bör kombineras med beta-1 adrenerga receptor (ADRB1) antagonister för att undertrycka oönskade effekter på det kardiovaskulära systemet.

Tillsammans etablerar flera resultat en tidigare ouppskattad överhörning mellan Gs-kopplad ADRB1 och ADRB3 i fettvävnad för kontroll av glukoshomeostas. Dessutom tyder dessa data på att antagonisering av ADRB1 kan vara ett bra sätt att signifikant sänka dosen av ADRB3-agonist som krävs för glukoskontroll.

Därför tror vi att det finns terapeutiska möjligheter att rikta in sig på adrenerga receptorer för behandling av T2D åtminstone hos unga/medelålders människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I korthet kommer deltagarna att delta i 2 metaboliska studier (A och B) utförda i slumpmässig ordning och med ett intervall på 7 till 14 dagar. Varje metabolisk studie kommer att pågå i 8,5 timmar med en baslinjeperiod på 2,5 timmar. Deltagarna kommer att inta antingen 200 mg av ADRB3-agonisten mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) enbart (studie A) eller i kombination med 10 mg bisoprolol, en ADRB1-antagonist (studie B), vid tidpunkt 0.

De radioaktiva PET-spårämnena (PET: positronemissionstomografi) som används i denna studie är [11C]-acetat och [18F]-FDG för att uppskatta BAT-oxidativ metabolism respektive glukosmetabolism. Perfusionen av stabila isotoper [6,6 D2]-glukos, [1,1,2,3,3-2H]-glycerol och [U-13C]-palmitat kommer också att utföras i denna studie från tiden -150 min. till +300 min för att undersöka den systemiska utseendehastigheten för glukos, glycerol respektive fettsyror. Dessa studier kommer att vara nästan identiska (samma perfusion av stabila och radioaktiva spårämnen, samma antal PET-förvärv) förutom läkemedlet som kommer att administreras oralt vid tidpunkten 0.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de recherché du CHUS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska försökspersoner med normal glukostolerans bestämd enligt ett oralt glukostoleranstest;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Exklusions kriterier:

  • Plasmatriglycerider > 5,0 mmol/L vid fasta;
  • Mer än 2 alkoholkonsumtion per dag;
  • Mer än 1 cigarett per dag;
  • Historik med total kolesterolnivå > 7 mmol/L, av hjärt-kärlsjukdom, hypertensiv kris;
  • Behandling med fibrater, tiazolidindion, insulin, betablockerare eller andra läkemedel med effekt på insulinresistens eller lipidmetabolism (undantag för antihypertensiva läkemedel, statiner eller metformin);
  • Förekomst av en okontrollerad sköldkörtelsjukdom, njur- eller leversjukdom, historia av pankreatit, blödande diateser, hjärt-kärlsjukdom eller andra allvarliga medicinska tillstånd;
  • Anamnes med allvarliga gastrointestinala störningar (malabsorption, magsår, gastroesofageal reflux som krävde en operation, etc.); reflux som krävde en operation, etc.);
  • Närvaro av en pacemaker;
  • Har genomgått en PET-studie eller datortomografi under det senaste året;
  • Kronisk administrering av någon medicin;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Studie A
Metabolisk PET-studie med mirabegron
Läkemedel: Mirabegron
Mirabegron: en engångsdos på 200 mg mirabegron (4 tabletter à 50 mg)
Andra namn:
  • Myrbetriq
Experimentell: Studie B
Metabolisk PET-studie med mirabegron och bisoprolol
Läkemedel: Mirabegron
Mirabegron: en engångsdos på 200 mg mirabegron (4 tabletter à 50 mg)
Andra namn:
  • Myrbetriq
Läkemedel: Bisoprololfumarat
en engångsdos på 10 mg (2 tabletter à 5 mg)
Andra namn:
  • Apo Bisoprolol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i aktiveringen av brun fettvävnad (BAT) (oxidativ metabolism och blodflöde)
Tidsram: 30 minuter före och 210 minuter efter läkemedelsadministrering
Uppmätt med 11C-acetat med hjälp av dynamisk PET/CT-insamling.
30 minuter före och 210 minuter efter läkemedelsadministrering
BAT glukosupptag
Tidsram: 240 minuter efter läkemedelsadministrering
Bedöms med hjälp av i.v. injektion av 18FDG med sekventiell dynamisk PET/CT-skanning
240 minuter efter läkemedelsadministrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fördelning av glukos för hela kroppen
Tidsram: 300 minuter efter läkemedelsadministrering
Bedöms med hjälp av i.v. injektion av 18FDG med statisk PET/CT-skanning
300 minuter efter läkemedelsadministrering
Lipolys i hela kroppen
Tidsram: 150 minuter före och medeltid 180, 240 och 300 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
Systemisk uppträdandehastighet av glycerol och fettsyra bestämt genom perfusion av [1,1,2,3,3-2H]-glycerol, [U-13C]-palmitatspårämnen. och koncentration av totalt NEFA, triglycerider, palmitat, oleat, linoleat, glycerol.
150 minuter före och medeltid 180, 240 och 300 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
Hepatisk glukosproduktion
Tidsram: 150 minuter före och medeltid 180, 240 och 300 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
Systemisk utseendehastighet av glukos bestäms genom perfusion av [6,6 D2]-glukos
150 minuter före och medeltid 180, 240 och 300 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
Användning av underlag
Tidsram: 150 minuter före och medeltid 210 och 270 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
VO2 och VCO2 kommer att mätas med indirekt kalorimetri för att beräkna oxidationshastigheter för kolhydrater och fettsyror.
150 minuter före och medeltid 210 och 270 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
BAT lipolys
Tidsram: baslinje och 300 minuter efter läkemedelsadministrering
Uppskattad genom att kvantifiera förändringar i vävnadens radiodensitet med CT.
baslinje och 300 minuter efter läkemedelsadministrering
Förändringar i bukspottkörteln och tarmhormonerna
Tidsram: 150 minuter före och medeltid 180, 240 och 300 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).
mätt med ELISA och Milliplex.
150 minuter före och medeltid 180, 240 och 300 minuter efter läkemedelsadministrering (steady state).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbetspartners

Laval University

Utredare

  • Huvudutredare: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

4 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2021

Första postat (Faktisk)

30 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-3791

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes typ 2

Kliniska prövningar på Mirabegron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera