Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywacja metabolizmu brunatnej tkanki tłuszczowej za pomocą Mirabegronu (GB9)

4 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympatykomimetyki i sympatykolityki w cukrzycy typu 2: nauczanie starych leków nowych sztuczek

Czy leki sympatykomimetyczne i sympatykolityczne mogą być bezpieczne w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2D)? W oparciu o najnowsze dowody sugerujemy, że farmakologiczna stymulacja receptora beta-3 adrenergicznego (ADBR3) przy wyższych dawkach produktu Mirabegron może być konieczna do wywołania zmian glikemii, ale powinna być połączona z antagonistami receptora beta-1 adrenergicznego (ADRB1) w celu zahamowania niepożądany wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

Łącznie kilka wyników ustanawia wcześniej niedocenianą rozmowę krzyżową między ADRB1 i ADRB3 sprzężonymi z Gs w tkance tłuszczowej w celu kontroli homeostazy glukozy. Ponadto dane te sugerują, że antagonizowanie ADRB1 może być dobrym sposobem na znaczne obniżenie dawki agonisty ADRB3 wymaganej do kontroli glukozy.

Dlatego uważamy, że istnieją możliwości terapeutyczne w celowaniu w receptory adrenergiczne w leczeniu T2D przynajmniej u osób młodych/w średnim wieku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W skrócie, uczestnicy wezmą udział w 2 badaniach metabolicznych (A i B) przeprowadzonych w losowej kolejności iw odstępie od 7 do 14 dni. Każde badanie metaboliczne będzie trwało 8,5 godziny z okresem wyjściowym 2,5 godziny. Uczestnicy przyjmą albo 200 mg agonisty ADRB3 mirabegronu (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) samego (badanie A) albo w połączeniu z 10 mg bisoprololu, antagonisty ADRB1 (badanie B), w czasie 0.

Radioaktywne znaczniki PET (PET: pozytonowa tomografia emisyjna) stosowane w tym badaniu to octan [11C] i [18F]-FDG do oszacowania odpowiednio metabolizmu oksydacyjnego BAT i metabolizmu glukozy. Perfuzja stabilnych izotopów [6,6 D2]-glukozy, [1,1,2,3,3-2H]-glicerolu i [U-13C]-palmitynianu będzie również wykonywana w tym badaniu od czasu -150 min. do +300 min w celu zbadania ogólnoustrojowego tempa pojawiania się odpowiednio glukozy, glicerolu i kwasów tłuszczowych. Badania te będą prawie identyczne (taka sama perfuzja znaczników stabilnych i radioaktywnych, taka sama liczba akwizycji PET), z wyjątkiem leku, który zostanie podany doustnie w czasie 0.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby zdrowe z prawidłową tolerancją glukozy określoną na podstawie doustnego testu obciążenia glukozą;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

  • Triglicerydy w osoczu > 5,0 mmol/l na czczo;
  • Spożycie więcej niż 2 alkoholu dziennie;
  • Więcej niż 1 papieros dziennie;
  • poziom cholesterolu całkowitego > 7 mmol/l w wywiadzie, choroby układu krążenia, przełom nadciśnieniowy;
  • Leczenie fibratami, tiazolidynodionami, insuliną, beta-blokerami lub innymi lekami wpływającymi na insulinooporność lub metabolizm lipidów (z wyjątkiem leków przeciwnadciśnieniowych, statyn lub metforminy);
  • Obecność niekontrolowanej choroby tarczycy, nerek lub wątroby, zapalenie trzustki w wywiadzie, skazy krwotoczne, choroby układu krążenia lub inne poważne schorzenia;
  • Historia poważnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych (złe wchłanianie, wrzód trawienny, refluks żołądkowo-przełykowy wymagający operacji itp.), refluks wymagający operacji itp.);
  • Obecność rozrusznika serca;
  • Przeszli badanie PET lub tomografię komputerową w ciągu ostatniego roku;
  • Przewlekłe podawanie jakichkolwiek leków;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Studium A
Metaboliczne badanie PET z mirabegronem
Lek: Mirabegron
Mirabegron: pojedyncza dawka 200 mg mirabegronu (4 tabletki po 50 mg)
Inne nazwy:
  • Myrbetriq
Eksperymentalny: Studium B
Metaboliczne badanie PET z użyciem mirabegronu i bisoprololu
Lek: Mirabegron
Mirabegron: pojedyncza dawka 200 mg mirabegronu (4 tabletki po 50 mg)
Inne nazwy:
  • Myrbetriq
Lek: Fumaran bisoprololu
pojedyncza dawka 10 mg (2 tabletki po 5 mg)
Inne nazwy:
  • Apo Bisoprolol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywacji brunatnej tkanki tłuszczowej (BAT) (metabolizm oksydacyjny i przepływ krwi)
Ramy czasowe: 30 minut przed i 210 minut po podaniu leku
Zmierzono z octanem 11C przy użyciu dynamicznej akwizycji PET/CT.
30 minut przed i 210 minut po podaniu leku
Wychwyt glukozy BAT
Ramy czasowe: 240 minut po podaniu leku
Oceniane za pomocą i.v. wstrzyknięcie 18FDG z sekwencyjnym dynamicznym skanowaniem PET/CT
240 minut po podaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podział glukozy w całym ciele
Ramy czasowe: 300 minut po podaniu leku
Oceniane za pomocą i.v. wstrzyknięcie 18FDG ze statycznym badaniem PET/CT
300 minut po podaniu leku
Lipoliza całego ciała
Ramy czasowe: 150 minut przed i średnio 180, 240 i 300 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
Ogólnoustrojowa szybkość pojawiania się glicerolu i kwasów tłuszczowych określona przez perfuzję znaczników [1,1,2,3,3-2H]-glicerolu, [U-13C]-palmitynianu. oraz stężenie całkowitych NEFA, triglicerydów, palmitynianów, oleinianów, linoleinianów, glicerolu.
150 minut przed i średnio 180, 240 i 300 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
Produkcja glukozy w wątrobie
Ramy czasowe: 150 minut przed i średnio 180, 240 i 300 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
Ogólnoustrojowa szybkość pojawiania się glukozy określona przez perfuzję [6,6 D2]-glukozy
150 minut przed i średnio 180, 240 i 300 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
Wykorzystanie podłoża
Ramy czasowe: 150 minut przed i średnio 210 i 270 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
VO2 i VCO2 będą mierzone metodą kalorymetrii pośredniej w celu obliczenia szybkości utleniania węglowodanów i kwasów tłuszczowych.
150 minut przed i średnio 210 i 270 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
Lipoliza BAT
Ramy czasowe: linii podstawowej i 300 minut po podaniu leku
Oszacowane na podstawie ilościowego określenia zmian gęstości promieniowania tkanki za pomocą tomografii komputerowej.
linii podstawowej i 300 minut po podaniu leku
Zmiany w hormonach trzustki i jelit
Ramy czasowe: 150 minut przed i średnio 180, 240 i 300 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).
mierzone testami ELISA i Milliplex.
150 minut przed i średnio 180, 240 i 300 minut po podaniu leku (stan stacjonarny).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Współpracownicy

Laval University

Śledczy

  • Główny śledczy: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-3791

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Mirabegron

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj